治愈率75%的广谱抗癌靠谱吗?实体瘤还有什么方法可以被治愈?

昨天,“美国FDA批准上市‘广谱’抗癌药,治愈率高达75%!”的网文在微信朋友圈刷屏。文章用“突破”“人类新希望”等词渲染这款名为“Larotrectinib”的新药,同时文章称该款新药与肿瘤类型无关,被部分人理解为“一种药能治愈所有癌症!”广谱抗癌药真的这么神奇吗?实体瘤还有什么方法是可以被治愈的呢?

出品:"SELF格致论道讲坛"公众号(ID:SELFtalks)

李斌 上海市免疫学研究所科研副所长

以下内容为李斌在中科院SELF讲坛演讲实录片段:

这个小孩叫艾米莉,她五岁的时候得了白血病,后来经过治疗,可以看到她的头发在治疗过程中丢掉了。治疗中有很多副作用,但是更可怕的是她复发了,就是说没有更好的药可以治疗她这种白血病。

后来用细胞治疗的方法,把她的白血病从不可治的一种疾病变成了一种可治的疾病。我觉得这也就是CAR-T治疗,最神奇的地方,就是把不可能变成可能。

这种治疗是一种免疫疗法,也是一种活的细胞疗法。跟以前的药物疗法不太一样,药物毕竟是死的,而细胞是活的,它回收到体内以后,利用这个CAR,可以特异地识别这些白血病癌细胞,然后把癌细胞杀死。

艾米莉经过细胞治疗后癌细胞看不见了,五年后,她身上依然看不到癌细胞,她后来还得到了奥巴马的接见。但实际上背后的英雄是Carl June和他的基础临床团队,当然这其中还有许多其他科学家的工作。

2017年美国的医药管理局,批准了CAR-T作为一种可以治病救人的正式疗法。很多小朋友,特别是得了B细胞白血病小朋友,就被这种疗法治愈了。以上就是第一部分关于CAR-T的免疫疗法。

现在,中国的医药管理局批准了四种可以在临床上做的CAR-T(临床试验)。但是接下来一个问题,前面介绍了CAR-T能治疗白血病。除了白血病,我们知道还有很多种肿瘤,包括前面说的Carl June的夫人,她得的是卵巢癌,还有他的助理得的胰腺癌。这些实体瘤有没有办法可以治愈?就是说能不能用CAR-T的方法或者其他免疫学的方法呢?目前还存在很多挑战。

尽管现在有很多尝试,但一方面实体瘤很难找到,不像B细胞有特异的细胞表面蛋白,叫CD19,抗原就特异地识别它和B细胞。但现在也有各种各样的方法,通过大规模的测序,通过计算机预测,我们可以找到这样的抗原。

另一方面在实体瘤的体内,扩增的的T细胞能不能到达那里?到那里能不能杀伤它肿瘤环境?其他的细胞会不会阻止这种杀伤,都存在很多的挑战。面对这些挑战,我们需要更多的研究。

但也有成功的例子,这是最近在纽约时报上报道的,也在《自然医学》上面有数据报道的,美国国立卫生研究院一个外科医生叫Rosenberger,他治愈的一个乳腺癌转移的癌症患者。

黄色箭头指出,乳腺癌已经扩散到各个地方,用现在常规的方法是无法治疗的。于是他们就利用T细胞,首先找到我前面说的突变的、非我的东西,再利用计算机大规模的测序、预测,然后找到能够识别突变的特异的杀伤性T细胞炸弹,把这种炸弹在体外大量扩增,这都涉及到一些非常有挑战性的技术。

大量扩散以后,回收到体内很神奇,这个病人22个月以后再也没有看到任何的肿瘤细胞。这个治疗方法非常神奇,特别是有些肿瘤细胞已经扩散到很多地方,不是每个肿瘤细胞都能被T细胞识别,为什么也可以全部被杀死。这对病人当然是个很好的治疗方法,我觉得也是我们科研的魅力所在。这癌症中乳腺癌的例子。

那么这种疗法,我们能不能把它用到其他的肿瘤,特别是现在难以治愈的,比如大家都很怕的胰腺癌、胆管癌等,还有中国发病率比较高的肿瘤,像胃癌和发病率最高的肺癌,还需要进一步的研究。

我们日后希望现在发现的这些原理,最终可以治疗所有的实体瘤,把实体瘤从绝症变成可以治愈的疾病。我们的课题组也是一直围绕治理,做一些基础的科研,我们的思路借助了中国的一些传统智慧。中国传统智慧说上医医未病。还有一种,我们针对的不是不断突变的肿瘤,而是我们的免疫系统。

简单来讲,肿瘤是不断突变的,像孙悟空能72变,以前我们的策略是希望有一个炼丹炉,把它们控制住,把它们全杀死。但大家都知道,在太上老君的炼丹炉炼了七七四十九天以后,孙悟空炼出火眼金睛,最后跑掉了。

肿瘤突变以后,它已经难以控制。因此能不能利用免疫系统,通过调节免疫,像如来佛的手,孙悟空就算一个跟头翻十万八千里,他也翻不出你的手掌心。这样大家能够带瘤生存,或者与癌和平共处,把它变成慢性病,这是我们想做的事情。我们也利用肿瘤微环境的单细胞测序,利用炎症驱动肿瘤的调节,从各个方面在努力。

这是我们的课题组,除了基础的人员以外,还有很多临床医生。

我想对小朋友说,肿瘤是非常有挑战的课题,这里面有很多值得研究的地方。希望我们经过十年或者二十年的共同努力,能够把肿瘤变成慢性病。

大家可能觉得进步有时候非常慢,有时候又非常快,你不知道哪一天突破就会发生,这个需要我们大家的努力,也需要最优秀的学生,最优秀的科研人员和最优秀的临床医生,在实践中还需要企业家和政府管理者的共同参与,然后我们一起把这种新的疗法真正用到病人的身上,解决我们社会的痛点。

真正的药神不是一个人或者两个人,而是大家在一起合作的结果,也是社会的进步推动,让我们把以前的不可能逐渐变成可能。我希望有更多年轻的小朋友加入到我们的团队,免疫学我觉得是一个非常神奇的学科,但是需要大家把基础打好。

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