这种药物竟然可以预防糖尿病？专家给出了这样的答案！真相让人意外

审阅者: 杨旭斌(中山大学附属第三医院)

传统的糖尿病治疗方法只在病人确诊糖尿病后，才会开始介入并控制病情，这不是要治愈它，这种治疗的重点只是尽可能使血糖接近正常的状态，通常通过运动、控制体重与使用药物相结合，并对出现的并发症进行处理。

一、研究如何从根本上解决糖尿病问题

虽然这种治疗方法可以让糖尿病患者获得相对正常的生活，但却不能从根本上根除糖尿病。

南加州大学的托马斯（Thomas Buchanan）博士认为，这正是在糖尿病治疗方法上需要做出改变的原因。

“通常情况下，糖尿病治疗的重点是控制血糖。”托马斯说，他也是凯克医学院临床研究中心的主任，“但是人们并没有研究出造成问题的根本病症所在。”

为了解决这个问题，托马斯负责开展了曲格列酮预防糖尿病（TRIPOD）的研究，该研究用一类名为噻唑烷二酮类的药物，通常被称为 TZD，来为有患 2 型糖尿病风险的女性进行治疗。

结果是戏剧性的：这些药物在预防疾病发作方面有显著疗效。

鉴于 2 型糖尿病的患病率不断上升，主要是由于美国和世界各地的肥胖水平不断上升，预防糖尿病成为一项紧迫的公共卫生优先事业。TZD 可能成为解决方案的一部分。

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二、新药物的研究

与一些治疗糖尿病的药物不同，TZD 治疗糖尿病的主要优势并不在于直接促进胰岛素的产生或降低血糖水平。

相反，TZD 通过影响胰腺中的胰岛 β 细胞来发挥不同的作用。

人体将血糖作为能量，胰岛 β 细胞分泌胰岛素。当胰岛素在全身循环时，会附着在单个细胞上，一旦胰岛素附着在细胞上之后，细胞就能够接受葡萄糖，并将其吸收，为自身提供能量。

在许多 2 型糖尿病患者中，身体对胰岛素的敏感性降低，这种情况称为胰岛素耐受性，使得从血液中吸收葡萄糖变得更加困难。

胰腺细胞会产生更多的胰岛素来弥补这种耐受性。虽然胰岛 β 细胞可以产生足够的胰岛素，在一段时间内将血糖维持在正常水平，但胰岛素的增加最终会带来损失。

β 细胞可能受损，产生胰岛素的能力减弱，造成胰岛素缺乏。身体处理血糖的能力会下降，血糖水平会上升，2 型糖尿病也会随之而来。

据估计，大约 7000 万到 8000 万美国人患有胰岛素抵抗综合征，1700 万人患有 2 型糖尿病。

三、新药物的实验效果

托马斯认为，TZD 可能会防止 β 细胞超载和损耗。通过避免这种情况的发生，胰岛素耐受性不会加剧，进而可以阻止 2 型糖尿病的发展。

在 TRIPOD 研究中，对 235 名曾经患有妊娠糖尿病（女性在怀孕期间患有的糖尿病）而且患上 2 型糖尿病几率更高的西班牙裔女性使用了曲格列酮和另一种 TZD 吡格列酮进行了治疗。

托马斯和他的同事们发现，与对照组相比，TZD 稳定了 β 细胞的功能，使糖尿病发病率降低了 55%。令人惊讶的是，即使停止使用，这些药物的作用似乎仍然存在。

“这是最令人震惊的结果之一，”托马斯介绍，“我们发现，在没有糖尿病的人群中，这种药物的预防效果在停药 8 个月后仍然存在。”

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四、技术细节：TZD 是如何发挥作用的

TZD 是如何提高 β 细胞功能的，其确切机制并不完全清楚。

最广为接受的理论是，TZD 激活脂肪细胞中常见的受体，称为过氧化物酶体增殖物激活受体—— γ 或 PPAR-γ，这些受体影响葡萄糖和脂肪的代谢，一旦被激活，脂肪细胞的摄取或吸收就会有所增加，这也会刺激葡萄糖的新陈代谢，减少肝脏产生新的葡萄糖。

特别有趣的是，TZD 可能会增加人体内的脂肪总量，但似乎会导致脂肪的重新分配，从而有助于提高胰岛素敏感性。

内脏脂肪，即腹部器官周围的脂肪，似乎与胰岛素耐受性的发展有关，而皮下脂肪即身体其他部位皮肤下的脂肪则与胰岛素耐受性的发展没有关系。TZD 可以降低内脏脂肪含量，增加皮下脂肪含量。

五、其他益处

与 β 细胞的影响无关，TZD 可能会降低糖尿病患者患心血管疾病的风险。考虑到心脏病和卒中是糖尿病最致命的并发症，说明药物起到了重要作用。

虽然 TZD 也有降低血糖的能力，但与其他药物相比，降低血糖的能力并不强。

马萨诸塞州总医院糖尿病中心主任、哈佛医学院医学教授大卫（David Nathan）说：“服用 TZD 作为单药治疗效果并不理想。事实上，它们的效力远不及磺脲类药物或二甲双胍（标准糖尿病药物）。”大卫说，将 TZD 与其他药物联合使用可能会起到更大的作用，尽管他提醒说这种治疗方法的效果还没有完全研究清楚。

TZD 的另一个潜在的好处是可以降低血液中游离脂肪酸的水平，这是糖尿病专家关注的新焦点，因为它们与糖尿病并发症有关。

“我认为这是 TZD 的一个重要特征，”保罗（Paul Jellinger）博士说，他是美国临床内分泌学协会的前任主席，“这是 TZD 的一个显著优势，但尚未得到广泛认可。”

六、一个新的方向？

部分基于 TRIPOD 研究的结果，托马斯认为糖尿病治疗的重点需要转移。

“基本上，现在，我们治疗的糖尿病患者血糖水平已经高到足以引起长期的并发症，我们要想办法去降低他们的血糖水平，”他说，“但当一个人患上糖尿病时，可能已经丧失了 80% 的 β 细胞功能。有些人的葡萄糖耐量降低（糖尿病前期的一个特征），他们已经丧失了大约 50% 的 β 细胞功能。”

托马斯希望，糖尿病患者和医生能更好地了解疾病表现的差异（血糖水平升高）和可能引起血糖水平升高的 β 细胞功能丧失之间的区别。

他说：“目前的糖尿病治疗模式关注的是短跑即血糖水平是多少，而不是马拉松，即整个疾病发展的过程。”

然而，其他专家警告说，TRIPOD 研究的结果以及 TZD 的有效性和安全性还有待证实。

洛杉矶儿童医院内分泌科主任、美国糖尿病学会（ADA）主席弗兰（Fran Kaufman）说：“TZD 对我们的研究来说是一个非常重要的补充。”但她警告说，还需要进行更多的研究加以证实，“其他研究是否会像 TRIPOD 研究那样，显示出 TZD 同样具有强大的效果，我们还并不知道。”

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七、风险和成本

TZD 存在潜在的危险，这一点在 2000 年表现得最为明显，当时美国食品药品管理局（FDA）要求，曲格列酮片剂的生产商在出现严重、甚至是致命的肝中毒报告后，将其从市场上召回。

目前市面上的另外两款 TZD 吡格列酮和罗格列酮，没有表现出同样的风险，其他的 TZD 处于不同的开发阶段。FDA 仍然建议对使用 TZD 的人定期进行肝功能检查。

曲格列酮片剂的问题说明了使用任何新开发药物都会有风险。托马斯说：“就像任何一种只在短时间内使用的药物一样，我们只是不知道 TZD 的长期风险是什么。”

如前文所述，TZD 也与体重增加有关。虽然多余的脂肪可能是皮下脂肪，因此不像内脏脂肪那样危险，但体重增加的长期影响尚不明确；有些患者体重增加太多，需要停止治疗。

研究还表明，服用 TZD 会增加水肿风险，即组织中液体的堆积。

有报道称，还存在其他潜在问题，一项对服用 TZD 患者的调查发现，其患上充血性心力衰竭的风险增加，这恰好与证明这种药物具有心脏保护功能的研究相反。

最后，TZD 的成本可能会影响其实用性，它们比用于治疗糖尿病的其他药物要贵得多。

尽管弗兰希望随着更多的 TZD 研究出来，价格会有所下降，但托马斯担心，在特定的 TZD 专利到期之前，这种情况可能不会发生。

八、哪些人需要 TZD？

考虑到 TZD 可能的益处，人们可能想知道自己是否应该使用它们。事实上，TZD 并不适用于所有情况，而且许多可能的益处尚未得到确认。

例如，尽管 TRIPOD 研究很有前景，但 TZD 并不被推荐用于糖尿病前期的治疗。“我经常被问到是否应该用 TZD 治疗所有的胰岛素抵抗综合征患者，”托马斯说，“答案是否定的。”托马斯指出，胰岛素耐受性是由一系列因素引起的，治疗应该基于个人的症状。

同样重要的是，要知道，其他研究如糖尿病预防计划（DPP），已经证明了行为干预（如定期锻炼和减肥）在减缓或防止糖尿病前期发展为 2 型糖尿病方面的有效性。

根据个人情况，改变饮食习惯和增加锻炼可能是最好的治疗方式。

目前，医生们普遍建议谨慎使用 TZD，因为其有潜在的风险。但 TZD 的有益功效指出了糖尿病治疗的一个可能的未来。

“TRIPOD 表明，通过集中精力缓解对 β 细胞的压力，可以减缓糖耐量异常和 2 型糖尿病的进展，”托马斯说，“我们可以稳定患者的病情。”

*本文内容为健康知识科普，不能作为具体的诊疗建议使用，亦不能替代执业医师面诊，仅供参考。

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