陈薇院士团队新冠疫苗一期临床结果发布:安全且全部产生免疫应答

从昨天发了坐等的截图以后,我以为要等到月底,没想到今天晚上就发布了,太兴奋了。

论文通讯作者就是陈薇院士,论文的内容从标题里基本概括出来了。《重组腺病毒5型载体COVID-19疫苗的安全性,耐受性和免疫原性:剂量递增,开放标签,非随机,首次人类试验》。

这篇论文主要描述了我国研发的5型载体重组腺病毒新冠疫苗的临床一期数据,包括安全性,耐受性和免疫应答产生的情况。其中做了三组剂量递增的组别,这是首次在人体上进行这种疫苗的临床试验。

根据论文内容可以透漏出,这种疫苗是具备安全性,良好的耐受性以及引起免疫应答反应的。

研究提出的特别注意点:

1.尽管发现高剂量疫苗往往比中剂量和低剂量疫苗具有更高的免疫原性,但它也具有更高的反应原性。在高剂量组的一些接受者中报告了严重的发烧,疲劳,呼吸困难,肌肉疼痛和关节痛。

2.许多候选疫苗都在快速发展中,包括基于重组蛋白的疫苗,基于复制或非复制型病毒载体的疫苗,DNA疫苗和mRNA疫苗(主要集中在尖峰糖蛋白或受体结合域),减毒活疫苗以及灭活的病毒疫苗。所有这些疫苗平台都有优点和缺点,现在预测哪种方法会更成功还为时过早。

3.根据疫苗接种后7天内和14天内参与者中显示的候选疫苗的安全性来选择用于第二阶段研究的剂量。团队已经选择了低剂量和中剂量在第二阶段临床试验中进行进一步评估。(二期临床试验于4月12日启动,是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗,508人进组。)

4.该研究结果的解释受限于队列规模小,随访时间短和缺乏随机对照组。由于这是对Ad5载体COVID-19疫苗的首次人类研究,因此它并非旨在测量疫苗的功效,所以无法通过这项实验验证疫苗是否有足够的防护作用。

5.在临床前研究中,陈薇院士团队做了雪貂的通过疫苗来免疫新冠病毒的实验并获得了成功。

6.研究结果表明,年龄较大可能会对疫苗引起的SARS-CoV-2应答产生负面影响,所以本次受试者没有60岁以上成员,在二期临床中将对60岁以上人员进行测试。

7.这点可能是所有人最关注的一点,即预先存在的Ad5免疫可以减慢对SARS-CoV-2的快速免疫反应,并降低反应的峰值,特别是对于体液免疫来说。预先存在的高Ad5免疫力也可能对疫苗引发的免疫反应的持续性产生负面影响。在以前的研究中,已证明带有Ad5载体疫苗的加强免疫方案能够在具有高度呈现Ad5免疫力的人群中诱导更强和持久的免疫原性应答。

来分析下论文内容。

陈薇院士的团队在中国武汉进行了Ad5(重组腺病毒5型)载体COVID-19疫苗的剂量递增,单中心,开放标签,非随机,临床1期试验。依次纳入年龄在18至60岁之间的健康成人,并将其分配给三个剂量组以接受肌肉注射疫苗。

并且监控接种疫苗后7天的不良事件,以及接种后28天评估安全性和通过ELISA测量特异性抗体,对SARS-CoV-2病毒进行抗体应答的检测。然后通过酶联免疫斑点法和流式细胞仪测定来评估T细胞反应。

从2020年3月16日至3月27日期间,从195个报名者中筛选出了108人采育实验。(男性51%,女性49%;平均年龄36·3岁),等分成三组,每组36人,分别接受低剂量,中剂量和高剂量疫苗。

不同组的人员构成情况

在低剂量组中有30(83%)名参与者,在中等剂量组中有30(83%)名参与者,在高剂量组中有27(75%)名参与者报告了疫苗接种后的前7天内至少有一种不良反应剂量组。

最常见的注射部位不良反应是疼痛,在58名(54%)疫苗接种者中有报道,最常见的系统性不良反应是发烧(50 [46%]),疲劳(47 [44%]),头痛(42 [39%])和肌肉疼痛(18 [17%]。在所有剂量组中报告的大多数不良反应为轻度或中度。接种后28天内未发现严重不良事件。

所有不良反应的汇总表

ELISA抗体和中和抗体在第14天显着增加,并在接种后28天达到峰值。特异性T细胞反应在接种后第14天达到峰值。

ELISA抗体检测信息

T细胞的特异性反应信息

概括下来就是:所有三个浓度受试者中,只有轻微和中度的不良反应,没有重度不良反应,证实这种疫苗是安全的(28天内)。同时根据ELISA检测结果,所有受试者都产生了抗体,并在28天达到峰值。其中T细胞的反应是在14天达到峰值。

综合评估,疫苗的一期实验是成功的,从长远评估来看,根据澎湃的报道,3月31日起,首批志愿者陆续结束集中隔离观察,回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天、第3个月、第6个月进行血液样本采集。所以我们还要持续的观测这些受试者的抗体持续期限,看能否长期存在。