社区获得性肺炎（CAP）仍然是一种重要的感染，其对患者的预后产生影响，特别是老年人和免疫功能低下的患者。新型抗生素为经验性治疗与CAP相关的耐药病原体感染的治疗增加了机会。
CAP的病原学
CAP的病因最常归为细菌，肺炎链球菌是最常见的细菌病原体，其次是流感嗜血杆菌、肺炎支原体、军团菌、肺炎衣原体和卡他莫拉菌等。然而，分子诊断技术的出现，确定吸道病毒是引起CAP越来越重要的原因。
肺炎的病因，包括CAP，也可能根据检查的患者人群及潜在的合并症而有所不同。例如，最近的一项肺结核合并卒中的研究发现，大多数肺炎发生在卒中发病后1周内（78％），主要病原体是革兰氏阴性菌（38％）和革兰氏阳性球菌（ 16％），包括肠杆菌，金黄色葡萄球菌（10％），铜绿假单胞菌（6％），鲍曼不动杆菌（5％）和链球菌（4%）。然而，这一人群可能包括吸入性肺炎和医院获得性肺炎（HAP）患者，这取决于感染发生的时间。
慢阻肺患者的CAP病原学也不同，以肺炎链球菌为主，其次是呼吸道病毒、铜绿假单胞菌、非典型病原体和流感嗜血杆菌。
临床医生还应了解，肺炎入院患者可能具有特定的危险因素（最近静脉注射抗生素，从长期护理机构入院），使他们易感染医院内的细菌病原体，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，尽管这些患者来自医院外，但在分类、经验性治疗和初始抗菌治疗的频繁失败方面一直存在争议。
严重社区获得性肺炎
肺部和肺外并发症，包括脓毒症、感染性休克、急性呼吸窘迫综合征、和急性心血管事件，常使CAP复杂化，导致死亡率显著增加和需入住ICU。
一项针对美国CAP住院患者的大型活跃人群监测研究得出结论，这些患者中有21％需入住ICU，其中26％需机械通气，因此构成了严重社区获得性肺炎患者（sCAP）的亚组。sCAP的住院死亡率仍然高达25％至50％以上。虽然对其定义未达成共识，但最常用的sCAP定义标准来自2007年美国传染病学会/美国胸科学会关于成人CAP治疗的共识指南。sCAP的定义是至少存在一个主要标准：严重急性呼吸衰竭需要有创机械通气和/或感染性休克。还提出了其他需要高强度监测和治疗的标准来定义sCAP。sCAP代表需要ICU护理并且由于耐药病原体感染风险增加而导致死亡和初始抗生素治疗无效的风险最高的个体。
CAP的治疗
CAP的及时有效治疗会影响临床预后。在出现症状的4小时内拍摄胸片有助于诊断；早期恰当的抗生素治疗（覆盖可能的病原体）；早期识别需要呼吸和血液动力学支持的患者；使用严重程度评分进行死亡风险评估与改善预后相关。
由于CAP的治疗成功依赖于对可能的病原体有效的及时使用抗生素，临床医生应该在其决策过程中考虑疾病的严重程度和当地在的抗生素易感性模式。CAP治疗的一个重要争议是现有的抗生素是否恰当，以及是否需要针对CAP的新型抗菌药物。
一些研究表明，初始抗菌治疗不能有效针对病原体，即不恰当的经验性治疗（IET），与CAP患者的死亡率增加有关。CAP中的IET主要是因为未能覆盖特定病原体（例如MRSA）或存在对规定方案具有耐药性的病原体（例如对大环内酯类耐药的链球菌肺炎链球菌[MRSP]）。是否需要经验性地覆盖“典型的”病原体（肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌）和“非典型”病原体（肺炎支原体，嗜肺军团菌，肺炎衣原体）是有争议的，一些研究显示有获益，而一些研究显示无获益。
鉴于在为CAP患者提供最佳治疗方面存在这些挑战，特别是sCAP患者，改善CAP治疗的新抗生素正在研发。
Lefamulin
Lefamulin是一种新型的半合成截短侧耳素，通过与50S核糖体亚基的肽基转移酶中心结合来抑制细菌生长。Lefamulin对大多数重要的呼吸道病原体具有有效的抗菌活性，包括MRSP，MRSA，营养苛刻的革兰氏阴性菌，如流感嗜血杆菌和非典型呼吸道病原体，包括肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌。
Lefamulin已经证明对大多数生物具有抑菌特性，但对肺炎支原体有杀菌作用。Lefamulin还可在肺上皮衬里液(ELF)实现广泛的渗透和积累，其中ELF中的lefamulin比血浆中未结合的部分高约5.7倍。这些特性表明，lefamulin可以针对现有CAP疗法的一些不足。
到目前为止，在CAP中有两个3期的lefamulin试验，已证实与莫西沙星预后相当（非劣效）。两项研究都表明，在通过PORT分类评估的肺炎严重程度范围内，与莫西沙星相比，lefamulin具有非劣效性。与莫西沙星相比，lefamulin治疗紧急不良事件似乎更多，主要是胃肠道疾病，包括腹泻/稀便，恶心和呕吐。Lefamulin正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）和EMA的评估，可能会在美国和欧洲获批。
Omadacycline
omadacycline是一种可每日1次静脉或口服给药的新型氨甲基环素类抗生素，在肺组织内可达较高浓度，并对引起CAP的常见病原体有抗菌活性。FDA最近批准了静脉和口服omadacycline治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。
对社区获得性细菌性肺炎、住院的非ICU成人患者而言，奥马环素（omadacycline）每日1次静脉给药（可转为口服给药）的疗效不劣于莫西沙星。但omadacycline的胃肠道副作用更大。
Delafloxacin
Delafloxacin（Baxdela）是一种新型氟喹诺酮，与目前可用的氟喹诺酮类药物相比具有结构和力学差异。
Delafloxacin靶向拓扑异构酶IV和DNA促旋酶，导致抑制细菌DNA复制。由于其自身特性和渗透性，结合其独特的作用机制，使delafloxacin对广泛的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌和细胞内微生物具有抗菌活性。Delafloxacin对最常见的CAP病原体具有良好且更有效的体外活性，并且很好地渗透到ELF中。目前等待delafloxacin与莫西沙星比较治疗住院成人CAP患者的3期试验结果。
临床试验的数据有助于FDA批准delafloxacin用于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，这表明delafloxacin具有良好的耐受性。胃肠道紊乱是最常见的不良反应，尽管中枢神经系统影响，内分泌异常，并且还报道了血清肝功能测试升高。
Solithromycin
Solithromycin是第四代大环内酯类和第一代氟代酮内酯。Solithromycin对最常见的 CAP病原体具有有效的抗菌活性。两项3期试验，SOLITAIRE-ORAL和SOLITAIRE-IV，分别研究了口服和静脉注射转口服Solithromycin的安全性和有效性。与莫西沙星相比，两项试验都符合其预先确定的早期临床反应主要终点，即非劣效性。
SOLITAIRE-ORAL组间的不良事件具有可比性；然而，SOLITAIRE-IV Solithromycin组有超过50％的患者出现了治疗后出现的不良事件，而莫西沙星组为35％。这种差异是由于Solithromycin患者的输注部位反应发生率为31.3％。其他不良事件是典型的大环内酯类抗生素反应，包括胃肠道紊乱和无症状的转氨酶升高。然而，由于担心潜在的肝脏毒性，FDA建议该公司启动一项新的临床研究，以更好地评估9000例患者的药物安全性。
Nemonoxacin
Nemonoxacin是一种无氟喹诺酮抗菌药，与其他氟喹诺酮类药物相比，具有更广泛的抗菌谱和更低的耐药性。这是通过靶向拓扑异构酶II和IV来实现的。Nemonoxacin对革兰氏阳性球菌，革兰氏阴性杆菌和非典型细菌（包括常见的CAP病原体）具有强效的抗菌活性。已发表的2期和3期临床试验表明，治疗轻度和中度CAP，Nemonoxacin不劣于左氧氟沙星。最近的3期试验在所有患者人群中实现了临床治愈和微生物学成功率的预定义的非劣效性。nemonoxacin的安全性/耐受性与左氧氟沙星相当，胃肠道紊乱，中性粒细胞减少，白细胞减少，头晕，头痛和血清转氨酶升高很少见。
最近的3期试验在所有患者群体中实现了临床治愈和微生物学成功率方面预定义的非劣效性差异。nemonoxacin的安全性/耐受性与左氧氟沙星相当。
文献：Marin H. Kollef; Kevin D. Betthauser.New Antibiotics for Community-Acquired Pneumonia.Curr Opin Infect Dis. 2019;32(2):169-175.