有这样一种疾病，他们的生活就像是被按了倒退键，智力逐渐退化到婴儿水平，行动能力、语言能力、记忆力渐渐丧失，同时还会伴随着肝脾肿大、癫痫抽搐等症状，这就是尼曼匹克病。
尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)，是一组罕见先天性脂质代谢异常导致不同脂类沉积的常染色体隐性遗传病。其特点是过量的脂类，主要是鞘磷脂和胆固醇，累积于患者的肝脏、脾脏、肺脏、骨髓甚至脑部等重要器官，导致出现轻重不同症状的一组病因不同的疾病。
关键词：三个分型
尼曼匹克病不同类型在发病年龄及临床症状，神经系统或内脏系统受累的程度上变化很大。尼曼匹克病根据不同的分型有不同的症状表现。
尼曼匹克病的共同特点可以简单归纳为:
1、肝脾肿大(脾肿大为主，可以脾亢出现血小板减少，贫血，可以有轻度肝功能异常，可有血脂代谢异常)
2、进行性发育倒退，根据严重程度不同，不同患者表现出来的程度也不同
3、喂养困难，体格发育落后，身高体重不增长
4、面容和骨骼异常
5、反复感染
6、神经系统症状
其中最严重的为A型，B型次之，常见的为尼曼匹克C型，尼曼匹克C型根据发病年龄的不同，年龄越大发病的越常见以神经精神症状就诊，可以有共济失调表现，痴呆，肌张力障碍，癫痫，精神症状，越小年龄发病的与AB型则有相对越多的交叉症状，往往以内脏系统的改变更早出现，或程度较成年期发病更严重。
关键词：基因突变
尼曼匹克NPD-A/B型即酸性鞘磷脂酶缺乏症，是由于 SMPD1 基因突变所致。NPD-C 是因 NPC1 或NPC2 基因突变导致胆固醇转运障碍所致。尼曼匹克病属于罕见疾病，人数稀少，其中A型与B型最为严重，人数也较为稀少，患病率大约1：250000，C型为其中最常见的类型，患病率约1：150000。
关键词：基因检测
可以通过酸性鞘磷脂酶活性测定，SMPD1/ NPC1/NPC2基因突变分析进行确诊。
NPD-A/B型辅助检查
1、常规检查
血常规：脾功能亢进患者可出现血小板减少，甚至出现全血细胞减少。
肝功能：大部分患者肝脏转氨酶轻度至中度升高。
血脂：甘油三酯轻中度升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、低密度脂蛋白胆固醇升高。
2、酸性鞘磷脂酶活性检测：外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的30%可以确诊NPD-A/B型。
3、影像学检查
肝脏和脾脏：B超、CT或MRI检查可见不同程度的肝大、脾大、肝脾增大或肝硬化表现。
肺部：肺高分辨率CT可以发现小叶间隔增厚，磨玻璃密度影和钙化等。
头颅：NPD-A型患者头颅MRI可以正常，也可以表现为脑萎缩，部分患者可以出现白质T2高信号。
4、组织病理检查：常用组织为骨髓、脾、肝脏、肺及淋巴结。
5、SMPD1基因分析：检出2个等位基因已知致病变异可以确诊NPD-A/B型。
NPD-C型辅助检查
1、常规检查：大多数患者血常规、肝功能等没有明显异常。
2、血浆壳三糖苷酶：部分NPD-C型患者血浆壳三糖苷酶活性可有轻度增高，但在晚发型患者该酶不升高。
3、活组织检查：常用组织为骨髓、脾、肝脏、肺及淋巴结。光镜下可以看到特征性的泡沫细胞。
4、成纤维细胞相关检查
Filipin染色：Filipin能与游离的胆固醇特异性结合，荧光显微镜下可见核周溶酶体强荧光信号（即游离胆固醇），为NPD-C阳性细胞，是确诊NPD-C的方法之一。
胆固醇酯化率的检测：具有经典表型的细胞胆固醇酯化率明显降低甚至为零，而变异型患者的细胞只有轻度的酯化受损。
5、头颅影像检查：NPD-C型患者的头颅MRI无特异性表现，多数报道提示有小脑、海马、大脑灰质的缩小以及白质的异常信号。
6.基因分析：基因检测可以确诊疾病。
关键词：治疗方法有限
目前，NPD仍缺乏有效的治疗手段，整体上预后仍差，但可以通过多学科的综合治疗减轻患者症状，延长生存期。A型缺乏有效治疗办法，以姑息治疗为主，主要治疗目标控制症状，控制感染，提高生命舒适度。B型患者建议尽早进行骨髓移植，出现严重系统损害后移植效果差。C型患者可以有更多的治疗方法。
主要的治疗方法有：
1、对症治疗 对于NPD-A/B型患者应积极控制肺部感染，缓解呼吸困难；脾功能亢进贫血的患者需补充红细胞。对于NPD-C型患者针对睡眠障碍和惊厥，可以考虑镇静和抗惊厥治疗；针对运动功能减退，给予物理治疗；吞咽困难导致进食困难并因此常引起吸入性肺部感染，可以尝试通过胃肠造瘘术给予胃肠营养。
2、酶替代治疗（ERT） 重组人酸性鞘磷脂酶（recombinant human ASM，rhASM）目前已在NPD-A/B成人患者种进行Ⅱ期临床试验（NCT02004 691）。
3、底物减少疗法 美格鲁特（miglusta）通过抑制鞘糖脂合成进而阻止或延缓NPD-C型患者神经系统症状的进展，可用于4岁以上NPC1突变有神经系统受累表现的NPD-C型患者。
4、骨髓移植 对于NPD-A/B型患者可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展，但对神经系统症状改善不明显。
关键词：预后不同
NPD-A：快速进展，患者多在3岁前死亡。
NPD-B：预后好于NPD-A，患儿可能活到童年后期或成年早期。但可能会因疾病而出现并发症
NPD-C：不同患者的预期寿命不同
如果在婴儿期患病，5 岁以后存活的可能性较小
如果5岁后患病，可能活到成年
参考资料：
1.罕见病诊疗指南（2019年版）
2.Bajwa H, Azhar W. Niemann-Pick Disease. 2022 Mar 14. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan
3.Garside B, et al. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 27;16(1):107
4.VanierMT.Niemann-Pick disease type C[J]．Orphanet J Rare Dis，2010，3(5)：16.DOI：10.1186/1750-1172-5-16.
5.CrockerAC，FarberS．Niemann-Pick disease：a review of eighteen patients[J]．Medicine(Baltimore)，1958，37(1)：1-95.DOI：10.1097/00005792-195802000-00001.
6.BradyRO，KanferJN，MockMB，et al.The metabolism of sphingomyelin.II.Evidence of an enzymatic deficiency in Niemann-Pick disease[J]．Proc Natl Acad Sci U S A，1966，55(2)：366-369.DOI：10.1073/pnas.55.2.366.
7.PattersonMC，WalkleySU.Niemann-Pick disease，type C and Roscoe Brady[J]．Mol Genet Metab，2017，120(1-2)：34-37.DOI：10.1016/j.ymgme.2016.11.008.
来源 | 梅斯医学
编辑 | 蓝颖