仿制药法匹拉韦被指与原研有差距 并非“新冠”用药

口罩生产随之而来的困难也不少,比如人工和原料的不足,质量方面的良莠不齐,甚至还出现了高价倒卖口罩的“黄牛”等。

马晓华

从《药品注册批件》可以看出,仿制药法匹拉韦与参比制剂之间查存在差异。

针对新冠肺炎疫情防控,国内又有药物开发的新信息。

2月16日,国家药品审评审批中心公布了仿制药法匹拉韦的《药品注册批件》和《药品临床试验批件》,临床试验批件是用于新冠肺炎的研究的试验用药。知情人士表示,由上述两个批件可以看出,法匹拉韦目前为流感用药,不是新冠用药,只不过批了法匹拉韦可以做扩大适应症的试验允许。

海正药业(600267.SH)16日晚间也发布公告称,作为法匹拉韦的仿制药生产厂商,其在2月16日拿到了《药品注册批件》和《药品临床试验批件》。

不过,上述知情人士透露,目前没有批准任何一款新冠药物上市,法匹拉韦也不是。目前只是批了扩大适应症的临床试验。目前法匹拉韦的临床适应症为流感类用药。

其《药品注册批件》中表示,法匹拉韦适应症:用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)。请省局加强对企业缺陷整改措施的跟踪与监督管理,加强对本品上市后监管,对上市后第一批产品有省局派员跟踪生产的全过程。

同时提出了上市后要求:1、药学方面,稳定性试验数据显示,本品加速6个月和长期12个月片剂初期(5-10min)溶出下降10%-15%,而参比制剂溶出没有下降,本品与参比制剂存在差异,请注意结合原料药粉碎工艺及粒度控制、片剂关键步骤控制,研究解决上述问题。此外请加强原料药粒度控制,采用可靠方法测定粒度,追积累后续批次产品的原料药粒度数据,根据检测结果考虑修订其限度范围。另外在临床药理方面,尽快完成本品餐后生物等效性研究。完成上述研究后,向国家药监局审评机构及时报送研究结果。

从这份《药品注册批件》可以看出,仿制药法匹拉韦与参比制剂之间查存在差异。参比制剂是中国展开仿制药一致性评价的对标产品,是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品,通常为被仿制的对象,如原研药品或国际公认的同种药物,参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。

由于中国过去批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求,有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。于是开展仿制药一致性评价,可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致 ,在临床上可替代原研药,质量一致性评价,就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平,达不到与原研一致的药物国家将不再批准。

海正药业所拿到法匹拉韦批件也是作为仿制药而诞生的。

法匹拉韦是新型RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,属于广谱抗流感病毒药物,由富士胶片集团富山化学工业株式会社开发。日本厚生劳动省于2014 年3 月批准其上市,英文商品名是Avigan,主要用于治疗新型和复发型流感,成为日本的国家战略储备药物。富山化学工业株式会社于1999年8月18日对法匹拉韦进行了最早的化合物专利申请。海正药业与日本富山化学工业株式会社在2016年6月签定了化合物专利独家授权协议。海正药业随后与中国人民解放军军事医学研究院毒物药物研究所签订技术合作协议,合作开发法匹拉韦项目。

“目前由于新型冠状病毒没有针对性的特效药,国家也为了寻找到新药,开辟了绿色通道。虽然此药与参比制剂还存在差异,与仿制药一致性评价的要求还存在距离,也还是拿到了批件,国家监管部门还是提出了要求,要尽快完成没有达标的研究。”一位药学专家表示。

事实上,法匹拉韦已经展开了关于新冠实验用药的临床试验。

2020年2月15日,在国务院联防联控机制新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民称科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到磷酸氯喹、伦地西韦(瑞德西韦)、法匹拉韦等少数药物,先后开展了临床试验,目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。法匹拉韦是治疗流感的境外上市药物,目前在深圳开展临床试验,入组患者达到70余例,这里包括对照组,初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。治疗后第3到4天,用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。

据了解,由于法匹拉韦特定的作用机制,它能有效抑制埃博拉病毒、黄热病(yellow fever)病毒、基孔肯雅病毒(chikungunya)、诺如病毒(norovirus)、和肠病毒(enterovirus)。最新的一项研究表明,在体外的细胞系实验中,它对新冠病毒的EC50 达到61.88 M。

截止到2月15日,通过对ClinicalTrials.gov与中国临床试验注册中心(ChiCTR)官网的查询得知有关法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验已开展3项。

海正药业在其公告称:本次获得的《药物临床试验批件》针对新适应症,目前临床试验尚待开展,后续待完成一系列临床试验步骤后还需提交审评审批,临床试验结果存在不确定性,能否取得新适应症的生产注册存在不确定性。