儿童患新冠易引发川崎病?柳叶刀研究预警疫情国会出现类似爆发

导语
在5月9日的推送美国多例新冠儿童出现休克综合症,现在返校安全吗?中,我们介绍了美国波士顿地区新冠儿童中出现的类似于川崎病的疾病。
根据5月16日的最新报道,美国至少累计出现220例确诊或疑似川崎病案例;法国卫生部门也报告了从3月1日以来,累计超过144例儿童类川崎病案例,包括1例死亡。
虽然英国皇家儿科和儿童健康学院院长Russell Viner教授在5月14日接受BBC采访时表示,大多数出现这种疾病的患儿在接受治疗后病情都有好转并且这种综合症"异常罕见",但是权威医学期刊《柳叶刀The Lancet》5月13日发表了学术论文——
“An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study”(《类似川崎病的严重疾病在意大利新冠疫情震中爆发:一项观察性的队列研究?)。
研究团队对新冠疫情严重的意大利贝加莫地区进行了统计,结果显示新冠爆发后,团队所在的若望二十三世医院的类似川崎病的休克综合征发病率增加了30倍。
研究明确指出新冠病毒的大流行与严重的川崎病的高发病率有关,预计被大流行性新冠病毒波及到的国家也会出现类似川崎症的疾病的爆发。
世界卫生组织总干事谭德塞15日在瑞士日内瓦总部召开的记者会上说,目前的初步报告假定,儿童出现的类川崎病症状可能与新冠病毒有关,有必要紧急调查这些症状产生的原因,以理解两者之间的因果关系,并找到治疗方法。
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据丁香园实时疫情数据,截止至今日19:97,一共有六个国家新冠肺炎累计确诊破20万,其中意大利累计确诊新冠肺炎224760例,死亡31763例
新冠病毒感染后引发川崎病?
川崎病学名为:黏膜皮肤淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS),又称川崎综合征,多见于5岁以下儿童,会引起血管发炎等,严重时可导致心脏损伤。该病发病原因尚不明确,目前医学界认为可能与免疫系统过度反应有关。
1962年,日本医师川崎富作在日本红十字会医疗中心工作期间,向千叶县儿科学会提交一种新型疾病的报告,为“非猩红热性落屑综合征”。此后,该病正式得名川崎病。
1976年,夏威夷报道了日本以外的首例川崎病病例。临床症状包括发热、皮疹、手足肿胀、眼白处发红、颈部淋巴腺肿大,以及口腔、嘴唇和咽喉部的刺激和炎症。
美国广播公司旗下的新闻事业部ABC News昨日(5月16日)播报,尽管目前还没有全美范围内的疑似川崎症疾病的官方统计,但根据ABC新闻对美国50个州和华盛顿哥伦比亚特区的医院和州卫生官员的调查发现,至少有220例确诊或疑似的类似川崎症疾病的病例。大部分疑似的病例都在纽约,但新泽西州和密歇根州也有十几例。
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2020年5月14日,在纽约,一名男子和一个儿童在冠状病毒大流行期间,戴着防护口罩在街上行动,图源ABC NEWS
位于英国伦敦的帝国理工学院儿科传染病和免疫学临床讲师Liz Whittaker博士在5月14日接受BBC采访时表示,这种类似于川崎病休克综合征事实上出现在了新冠病毒的大流行进程中期,那么就表明这两者之间存在关联。
Liz Whittaker说:"你已经度过了新冠病毒的高峰期,然后三四个星期以后,我们又目睹了这种类似川崎病休克综合征的新现象,这让我们认为这个疾病的出现是一种新冠病毒感染后现象。”
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图源BBC
第一个已知的公开发表的与新冠肺炎有关的川崎病类似疾病是上月在Hospital Pediatrics《医院儿科》中被报道的。一名6个月大的孩子在加州斯坦福就诊,在出现发烧、斑点状皮疹和极少的呼吸道症状后,被筛查出COVID-19阳性。
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罹患川崎病的儿童会出现的一些症状。图源 | Medpagetoday
根据新华社17日报道,法国卫生总署15日发表新闻公报说,今年3月1日以来,法国公共卫生部门已累计报告144例儿童类川崎病病例,包括1例死亡病例。
法国里昂妇幼医院儿科医生亚历山大·贝洛日前组织了一项关于类川崎病的流行病学研究。他表示,通过监测和流行病学研究获取的微生物学数据,从时间和空间上来看,类似川崎病症状和新冠病毒之间的联系是“真实存在的”。
据贝洛介绍,在法国新冠疫情暴发4周后,类川崎病患者数量明显增加,随后大幅下降,病例集中在新冠病毒高度活跃的地区。经聚合酶链式反应(PCR)检测或血清学检测,大多数患者都是新冠病毒携带者。
柳叶刀预计:其他新冠疫情国家也会爆发类似川崎症的疾病
研究方法
根据柳叶刀前述研究(“An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study”(类似川崎病的严重疾病在意大利新冠疫情震中爆发:一项观察性的队列研究),这项由意大利贝加莫若望二十三世医院儿科主任Lorenzo D'Antiga团队所进行的研究,根据时间段将这五年来所有表现出川崎病症状的病患分为两组:新冠病毒大流行开始前和新冠疫情开始后。
根据美国心脏协会的示意,在实际管理过程中,如果出现类似川崎病的症状,病患就会被视为川崎病;根据儿科风湿病学国际试验组织标准,川崎病休克综合征(KDSS)定义为存在循环功能障碍和巨噬细胞活化综合征(MAS)
新冠肺炎的测试分别是通过鼻咽和口咽拭子中的反向转录酶定量PCR和血清学定性检测分别检测体内的抗体IgM和IgG来寻找当前或者追溯以往的感染情况。
第1组包括19名患者(7名男孩,12名女孩;年龄3-0岁[SD 2-5]),诊断时间为2015年1月1日至2020年2月17日。
第2组包括10名患者(7名男孩,3名女孩;年龄7-5岁[SD 3-5]),诊断时间为2020年2月18日-4月20日;10名患者中有8名IgG或IgM阳性,或两者均为阳性。
两组患者在以下方面均存在差异
疾病发生率(第1组VS第2组,每月0-3次与10次相比)
平均年龄(3-0岁 VS 7-5岁)
心脏受累(19人中2人VS10人中6人)
KDSS(19人中0人VS 10人中5人)
MAS(19人中0人 VS 10人中5人)
是否需要辅助类固醇治疗(19人中3人与10人中8人;均P
解释
在过去的一个月里,Lorenzo D'Antiga团队发现位于贝加莫地区的自己所在医院川崎类疾病的发病率增加了30倍。新冠病毒大流行开始后,对新冠病毒出现免疫反应的这些儿童中,出现川崎病症状的年龄相对更大,心脏受累率较高,并且有MAS的特征。
Lorenzo D'Antiga团队得出结论:新冠病毒的大流行与严重的川崎病的高发病率有关。而Lorenzo D'Antiga团队也预计被新冠病毒大肆虐的国家也会出现类似川崎症的疾病的爆发。
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研究进行期间川崎病的发病率和过去5年的川崎病的发病率:
(A) 过去5年意大利贝加莫若望二十三世医院医院小儿急诊科的川崎病发病率,按病例严重程度分类。
(B)新冠病毒期间到儿科急诊科就诊的患者人数,以及10名川崎病样患者的发病日期(用星号表示)。
讨论
尽管自川崎富作在日本首次报告50例川崎病的病例以来,半个世纪过去了,但川崎病的病因仍然不明。对于它的病因中最为人支持的一种假说是:在那些更易被感染的患者中,免疫系统对一种或者多种未被识别的病原体产生了异常反应。但是,在试图搜寻诱发这种异常原因时,研究人员总是悻悻而归。
在日本,在1979年、1982年和1986年的三次流行病记录中,川崎病的最高发病率出现在1月,这可能代表着冬季更容易引发川崎病。
据总部位于法国里昂的欧洲新闻台(Euronews)5月16日报道,世界卫生组织(WHO)在4月底的时候宣布它正在调查这种罕见的炎症性疾病。
WHO 5月15日(周五)再次表态,强调世界对这种类似川崎症的新疾病现在迫切需要收集描述临床表现、严重程度、结果和流行病学的标准化数据。
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图选Euronews
参 考 链 接
1. CDC,About Kawasaki Disease,
https://www.cdc.gov/kawasaki/about.html
2. The Lancet, An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31103-X/fulltext#%20
3. Medpagetoday, Kawasaki Disease From COVID-19 in Kids: How Common?
— Warnings out on inflammatory syndrome but many questions remain,
https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/86393
4. BBC,Coronavirus: Children affected by rare Kawasaki-like disease,
https://www.bbc.com/news/health-52648557
5. Euronews, Coronavirus: What is Kawasaki disease and its possible link with COVID-19 in children?
https://www.euronews.com/2020/05/16/coronavirus-what-is-kawasaki-disease-and-its-possible-link-with-covid-19-in-children
6.http://www.chinanews.com/gj/2020/05-17/9186485.shtml