较真丨单次注射就产生抗体的mRNA新冠疫苗，会是最大希望吗？

较真要点：

查证者：一节生姜 | 宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授

新冠疫苗消息不断，陈薇院士团队研发的重组新冠病毒（腺病毒载体Ad5-nCoV）疫苗Ⅰ期人体临床试验结果刚刚在《柳叶刀》杂志刊发，腺病毒疫苗在人体首次试验的安全性得到验证，并且能诱导快速的免疫反应。而在此之前，来自上海交大、复旦大学等机构的联合科研团队也设计了一款mRNA新冠疫苗，相关的动物实验数据发现单次注射该疫苗就会产生抗体。陈薇院士团队的腺病毒疫苗研究已经有很多解读，我们重点来看看上海团队的mRNA新冠疫苗。

1. 上海团队的mRNA疫苗，目前有什么结果？

新冠疫情爆发以后，国务院联防联控机制科研攻关组提出了5条研发疫苗的技术路线推进：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗）。我国目前进入临床试验的有腺病毒载体疫苗（陈薇团队）和灭活疫苗。

来自上海交大、复旦大学等机构的联合科研团队最近设计了一款mRNA新冠疫苗ShaCoVacc，并且进行了动物实验数据，表明该疫苗可以很好地诱导动物产生抗体。研究结果于5月15日在印本平台bioRxiv上公布。

ShaCoVacc的设计思路，是最大限度的模拟新冠病毒，希望能像新冠病毒一样在人体内激活免疫系统，但同时又不要产生致病性的病毒。这种名叫ShaCoVacc的疫苗，内部是编码病毒棘突蛋白的mRNA，外部包裹物上也装饰着现成的病毒棘突蛋白，既是mRNA疫苗，也是蛋白疫苗。所以ShaCoVacc疫苗同时包含了前面提到的两个技术路线：重组蛋白和核酸。

根据论文的结果，在给小鼠一次性注射1.5 ug p24剂量的疫苗之后，可以在第二周检测到小鼠产生的抗体，而且抗体滴度很高。抗体可以特异识别用来作为抗原的病毒棘突蛋白。

2. 与其他疫苗相比，上海团队的这个疫苗有什么特点？

美国目前进入临床的新冠疫苗，都是核酸疫苗，有Moderna公司研发的mRNA疫苗，也有Inovio公司的DNA疫苗。 Moderna公司研发的mRNA疫苗于3月16日开始1期临床试验，共入组45名18到55岁之间的志愿者。5月18日，Moderna公司公布了一些疫苗试验的数据，称所有受试者都产生了抗体，至少有8人可以检测到中和抗体。这个消息对于疫情严重的美国就是强心剂，直接拉动了股市全面上涨。

ShaCoVacc与Moderna公司的疫苗有什么区别呢？mRNA是编码蛋白的物质，在进入人体细胞后，就可以表达出相应的蛋白。但是mRNA非常不稳定，所以这种疫苗技术的关键就是载体，需要能够保护所携带的mRNA，在送达细胞之前不会降解。

从目前所发表的结果看，上海这个团队的技术不同之处，是在载体上也外挂了病毒的棘突蛋白。这个外挂的蛋白，是通过基因工程的办法，在细胞内生产出来，与mRNA一起包装成疫苗颗粒。

所以，ShaCoVacc可以说是一个有核酸、蛋白“双保险”的疫苗，能够充分诱导动物和人体产生抗体。但是，这个技术路线也带来了一个问题：如何知道所产生的抗体，主要是通过蛋白还是核酸诱发？到底外挂的蛋白有没有起到促进作用？

3. 要获得一个成功的疫苗，ShaCoVacc还有哪些路要走？

证明能够诱导动物产生抗体，这只是疫苗试验的第一步。

后续的动物实验，需要证明在动物接种疫苗后，能够获得保护，也就是说在暴露于病毒后，能够抵抗新冠病毒的感染。很多人以为只要能产生抗体，这就是一件必然的事，但实际情况并不是这样的。

比如牛津大学也在进行新冠病毒的研究，给6只猕猴注射了疫苗，所有猴子都产生了抗体。但是，已经产生抗体的猴子，再接触新冠病毒，依然和没注射疫苗的普通猴子一样，感染并出现明显症状。对鼻腔分泌物中病毒含量进行检测，不管猴子有没有接种过疫苗，病毒的含量都差不多。不过，虽然其中3只猴子出现了呼吸急促的症状，但是肺部却没有出现严重损害。

这说明牛津大学的这款疫苗，对猴子没有起到完全的保护作用，接种过疫苗的动物还是会被病毒感染，也会把病毒继续传染给其他人，只是可能症状可能会减轻一些。目前牛津大学的这款疫苗已经开展了临床试验，是否会继续进行，可能要看是否有更好的疫苗出现。牛津大学的这款疫苗，也是使用新冠病毒的棘突蛋白作为抗原，与Moderna公司的mRNA疫苗和ShaCoVacc疫苗相似。

在动物实验完全成功之后，也不能宣布疫苗就获得了成功，还需要开展临床试验，对疫苗的安全性和有效性进行评估。尤其ShaCoVacc疫苗在制造疫苗颗粒的过程中，使用了慢病毒载体，这不同于一般的mRNA疫苗，需要在评估安全性时更加谨慎。

本文编辑：yhxi

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