多巴胺超敏性精神病（DSP）是导致难治性精神分裂症（TRS）发展的关键因素之一，据估计，TRS病例中有50％-70％与DSP有关。DSP的潜在机制并未完全清楚，可能与抗精神病药过度阻断多巴胺D2受体（DRD2）导致的DRD2上调紧密相关。氯氮平对于DSP和TRS可能有效，但存在严重和/或多种副作用。那么，是否有其他抗精神病药物可有效治疗TRS和DSP？
布南色林是一种已在日本、韩国和中国获批上市的抗精神病药物。该药与DRD2的亲和力分别比氟哌啶醇和利培酮高20和94倍，同时可以快速从血液进入大脑，易于保留在大脑中并与DRD2紧密结合，从而稳定地占据DRD2，有改善DSP症状的潜力。那么，是否有临床证据支持这一观点？布南色林治疗TRS和DSP患者的安全性如何？本项在邻国日本TRS和DSP患者中进行的研究[1]给我们带来了重要的参考信息。
研究方法
Methods
研究对象为2013年4月至9月在日本千叶县藤田医院接受布南色林辅助治疗的8名患有TRS和DSP的病人，随访时间为12个月。布南色林的剂量为每天8-24mg，其他抗精神病药剂量每1-2周减少50-100mg。研究者对这些患者的病情变化及抗精神病药剂量进行了回顾性分析。
评估工具包括：简明精神科评定量表（BPRS）评分、临床总体印象-疾病严重程度量表（CGI-S）评分、功能大体评定量表（GAF）评分和抗精神病药的氯丙嗪等效剂量（CP）。评估时间点为在布南色林首次给药前（基线）以及布南色林给药后的第1、2、3、6、12个月。
研究结果
Results
1. 有效性数据
与基线值相比，所有的临床评分和CP值均有明显的变化。
表1 8名患者的临床病程
事后分析结果表明，与基线值相比，患者总BPRS评分和GAF评分在3个月时即表现出显著改善（总BPRS评分：p＜0.05；GAF评分：p
此外，治疗6个月时，BPRS阳性评分和CGI-S评分显示出显著改善（BPRS阳性评分：p＜0.05；CGI-S评分：p＜0.05）。治疗前后，BPRS的阴性评分没有明显变化。
值得注意的是，自基线至12个月时，总CP值显著降低，从1462.3±499.6 mg降至794.1±642.8 mg（p=0.001），而布南色林的剂量并未显著增加，表明患者抗精神病药的总剂量已大大减少。
2. 安全性数据
布南色林的安全性和耐受性良好。研究中出现了两例不良反应，一例为眼动危象，一例为下颌肌张力障碍。患者最初的抗精神病药减量或停用后，这两个不良反应均消失。没有患者因不良事件退出研究。
结论
Conclusions
本项研究显示了布南色林针对TRS和DSP患者的良好疗效。作者认为，布南色林与DRD2具有高亲和力并可与之稳定结合，减少了可能受血浆药物水平和脑内多巴胺水平变化影响的DRD2占有水平的波动，进而对DSP起到治疗作用。
与治疗前相比，治疗后期患者的抗精神病药物剂量明显减少。除了布南色林对于DRD2具有高度亲和力以外，布南色林的末端消除半衰期从单次给药大约16小时延长到多次给药的将近70小时，进一步减少了DRD2占有水平的波动，从而帮助减少抗精神病药物剂量。
作者还推测，布南色林治疗TRS和DSP的潜在机制不能排除其他机制的存在——布南色林不仅仅是多巴胺D2受体拮抗剂，还具有D3受体拮抗、5-HT2A受体拮抗及5-HT1A受体部分激动作用，这些也可能有助于TRS和DSP的治疗。总而言之，布南色林可能是治疗TRS和DSP的有前途的一种抗精神病药物，但仍有待大规模前瞻性随机对照研究加以证实。
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文献索引：
1. Masumi, Tachibana, Motoki,etal. Effectiveness of blonanserin for patients with drug treatment-resistant schizophrenia and dopamine supersensitivity: A retrospective analysis[J]. Asian Journal of Psychiatry, 2016.
DSPC-P--20-06-0001