新研究能证明新冠病毒去年9月就已经在意大利流行了吗?

较真要点:
意大利这项研究对去年收集的血液样本进行检测发现,人群中存在一定比例的新冠抗体阳性。但因为抗体检测和假阳性的问题,并不能完全确认新冠病毒在去年9月就已经在意大利流行。不过,根据目前已有的研究结果,我们可以进行合理的推测:一种与新冠病毒很类似、甚至基本一致的病毒,在去年就已经在欧洲出现了。
查证者:一节生姜丨宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授
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据俄罗斯媒体报道,意大利一项新的研究结果表明,新冠病毒在首次被发现前几个月,就可能已经在意大利存在。该研究结果对这场正在持续大流行的新冠肺炎的真正起源、范围和实际持续时间提出了进一步的疑问。
这到底是怎么回事呢?
一、意大利研究发现,去年一些肺癌患者的血液样本中,新冠抗体阳性率达11%
这项米兰癌症研究所的最新研究结果,目前已发表在Tumori 杂志上[1]。该研究基于对959人的血液样本的分析,这些血液样本收集于2019年9月至2020年3月之间,收集的目的是为了进行肺癌筛查测试。
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意大利研究论文截图
在这些样本中,目前检测到111份样本存在新冠病毒抗体,其中有23个阳性样本可以追溯到2019年9月,这提示意大利在确诊第一个新冠患者之前6个月,新冠病毒可能就已经在无症状的人群中存在了。
意大利正式确诊的第一例新冠患者出现在2020年2月20日。这名意大利伦巴第地区的患者38岁,患有轻度肺炎,没有相关的旅行史,也没有明显接触患病人群的经历。在随后的一周中,伦巴第地区的病例数量迅速增加。但是,之前有一个研究对伦巴第地区首批5830例实验室确诊病例进行的分析表明,新冠病毒其实在2月20日之前,就已经在意大利南部伦巴第的大部分城市中广泛传播[2]。
不仅如此,之前一份法国的研究报告指出,一位名叫哈马(Amirouche Hammar)的42岁鱼贩,在12月下旬出现了非典型肺炎的症状,出现胸痛和呼吸困难,当时并未诊断为新冠,但医院保存了血样。后来对保存血样进行分析,检出新冠病毒的核酸[3]。该鱼贩在法国生活多年,在发病前并没有旅行记录,这说明新冠病毒其实在去年12月份,就已经在欧洲出现了。
如今这份意大利的研究,在一定比例的无症状人群中检测到了新冠病毒的抗体,说明在去年9月时,意大利的新冠可能已经在当地偷偷流行了。
二、由于抗体检测和假阳性的问题,意大利的研究并不能完全确认新冠病毒在去年9月就已经流行
但是,目前这份意大利的研究,并不能100%确证新冠病毒在去年9月份就已经在意大利流行。为什么这么说呢?
首先,该研究所检测的是抗体,并不是新冠病毒本身。人群中检测到抗体,并不完全等于检测到病毒。目前的研究发现,因为病毒存在同源性,人类针对之前出现过的冠状病毒所产生的抗体,也能识别新冠病毒,比如在非典患者中获得的抗体,就能特异性识别目前的新冠病毒。当然,这样的交叉识别抗体不会普遍存在。
其次,抗体检测也有假阳性的问题,也就是说,即便是没有感染过新冠的人,进行检测时也会有一定比例的样本出现阳性。每种抗体检测试剂盒,所出现的假阳性比例并不相同,一般IgM的假阳性比IgG更高。这里简单介绍下IgM和IgG的区别,二者都属于免疫球蛋白家族,当病毒入侵人体后,IgM最早产生,持续时间较短。而IgG产生的时间比IgM晚,持续时间较长,甚至可能长期存在。在意大利的研究报告中,并没有提供所使用的检测方法的具体技术指标。如果看具体的阳性率,主要是IgM 阳性,在来自去年9份的样本中,12.4%属于IgM阳性,只有1.9%是IgG阳性。确实有一些新冠IgM的检测,假阳性比例可以超过10%,而对于IgG的检测来说,出现1.9%的假阳性比例也是非常可能的。
从检测结果看,2019年9月和10月的样本IgM阳性率为12.4%和13.9%, 随后逐渐降低,到了2020年1月,只有1.9%,在2020年2月又达到了18.1%,与当时新冠确诊数迅速上升的时间点重合。
如果能确认IgM的假阳性比例只有1.9%左右,那么就能表明在去年9月、10月的样本中,确实有抗新冠病毒的抗体。要完全排除假阳性的可能性,一是需要使用其他假阳性低的检测试剂盒进行检测,同时也对去年9月之前的样本进行筛查。如果在更早保存的样本,检测出比较低的抗体阳性率,那目前数据的可信度就会大大增加。
三、针对目前已有的研究,存在这样几个可能性
虽然并不能100%获得一个明确的结论,但是根据目前的研究结果,我们可以进行合理的推测:一种与新冠病毒很类似、甚至基本一致的病毒,在去年就已经在欧洲出现了。
因为意大利的研究只是有抗体检测的结果,并没有具体的病毒基因序列,我们无法知道当时的病毒与目前新冠病毒的同源性到底有多少。意大利的研究提到样本都来自没有新冠症状的人群。而新冠病毒感染者在症状消失之后,抗体还会在体内存在一段时间,所以其实并不清楚这些人之前是否真的没有任何症状。
同时,也有这样一种可能性,当时确实有一种感染后不会出现症状的病毒,但在传播的过程中,病毒逐渐突变,成为导致症状的新冠病毒。因为感染后没有症状,病毒的流行在当时自然就很难被注意到。
从目前对新冠病毒的检测结果看,该病毒在低温、冷冻的食品上可以保存很长时间,即便长途运输之后,也能保持病毒的活性,感染接触者。所以,如果欧洲在去年9月份已经有类似的病毒,通过冷链运输,将病毒继续扩散到其他地区,这也是非常可能的。
但是,如果意大利去年9月已经有疫情,该病毒的源头又来自何处?这又成了一个疑问。
本文编辑:yhxi
参考文献:
1.Apolone, G., et al., Unexpected detection of SARS-CoV-2 antibodies in the prepandemic period in Italy. Tumori Journal, 2020: p. 0300891620974755.
2.The early phase of the COVID-19 outbreak in Lombardy, Italy
3.Deslandes, A., et al., SARS-CoV-2 was already spreading in France in late December 2019. International Journal of Antimicrobial Agents, 2020. 55(6): p. 106006.