AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：ICA通过调节PPARα/ Sirt1/AMPKα途径使ER应激正常化，从而减轻内皮功能障碍。
伊卡林（ICA）作为类黄酮糖苷，可改善糖尿病患者的血管并发症。但是，其保护机制仍有待完善。本研究中测试了ICA通过抑制1型糖尿病的内质网（ER）应激减轻血管内皮功能障碍的假说。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，ICA对主动脉中乙酰胆碱诱导的血管舒张和苯肾上腺素诱导的血管收缩产生积极影响。ICA治疗可显着减轻糖尿病大鼠和高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的内质网应激。ICA的体外孵育减弱了糖尿病大鼠的血管反应性，这被ER应激诱导剂和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），sirtuin1（Sirt1）或AMP激活蛋白激酶（α）抑制剂所阻断。 Western印迹表明ICA激活了PPARα/ Sirt1 /AMPKα途径，从而在体内和体外降低了ER应激并激活了内皮一氧化氮合酶。研究结果表明，ICA通过调节PPARα/ Sirt1 /AMPKα途径使ER应激正常化，从而减轻内皮功能障碍。
AMPK选择性抑制剂Compound C(Abmole, M2238，纯度>99%) 用于进行血管反应性研究。
FIGURE 6 Icariin attenuates vascular endothelial dysfunction by suppressing ER stress through AMPKα.
研究结果表明，化合物C（AMPKα抑制剂）处理明显增加GPR78和CHOP蛋白表达，在ICA组体外较弱。化合物C阻止了ICA对eNOS激活的改善作用，这证实AMPKα在抑制ER应激和增加p-eNOS表达中起着重要作用。
鸣谢：Wenhui Yao, et al. J Cell Physiol. 2020 Aug 7.