作者：协和医院儿科林鸣
主题：生长发育
有一天，门诊来了个4、5岁的小男生，和同龄小朋友明显不一样：皮肤白白的，肥胖体型，看起来智力发育落后，手脚都小小的。
根据这几个特征，我跟妈妈说：“孩子目前的表现怀疑是小胖威利综合征，需要做基因检测。”
妈妈：“什么？我们家孩子虽然胖是胖了点，但也不用给他取外号小胖吧？”
我：“……不是给您家孩子取外号，是有种疾病叫做小胖威利综合征。”
小胖威利综合征（Prader-Willi syndrome, PWS），是由于15号染⾊体⻓臂上的⽗源活性基因表达缺失引起的一系列综合征，据国外统计的发病率是1：12000-15000，所以这样推算我国大概有5-10万个小胖威利综合征患者。
小胖威利综合征有哪些表现呢？
妈妈怀孕期间
胎动少、小于胎龄儿、宫内发育不对称等。
婴儿期
新生儿肌张力低下、喂养困难（吸吮无力）是标志性特征，还有包括哭声弱、皮肤偏白、生殖器发育不良（隐睾、阴囊发育不良）等表现。
儿童期
无法自控的食欲：与婴儿期喂养困难不同，因为下丘脑功能障碍，这类孩子没有饱感，往往食欲亢进无法自控，体重急剧增长，可在早期发展为糖尿病、代谢综合征、高血压、冠心病、脂肪肝、睡眠呼吸暂停综合征（鼾症）等。
运动发育落后：比如8个月才能抬头，2岁才会走，并且即使2岁以后会走路，但四肢协调能力及平衡感明显要差一些。
特殊外观：小手小脚以及下图所示的特殊面容。
▲图片来自网络：National Human Genome Research Institute
智力落后、语言发育迟缓：智商比正常人的平均值低40分左右，说话较晚，比如2岁时才会说“爸爸、妈妈”，并且发音不准。
情绪问题：常表现为脾⽓暴躁、倔强、强迫症⾏为以及搔抓皮肤。
骨骼问题：常常出现脊柱侧弯，患病率为37%，其中大概13%的患者需要⽀架治疗或外科⼿术治疗。
牙齿问题：因牙齿珐琅质软、唾液多且黏稠、磨牙等，常常出现蛀牙，牙齿脱落，牙齿排列不齐等问题。
▲图片来自中国Prader-Willi综合征诊治专家共识（2015）
小胖威利综合征如何诊断呢？
如果宝宝有上述的症状，需要到专业的儿童内分泌科就诊，由医生进行详细的体格检查，考虑有这个疾病的可能，需要做基因检测——甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法（MS-MLPA）进行确诊。
被诊断为小胖威利综合征，该如何治疗呢？
因为这种疾病涉及到的问题比较广，所以需要多学科合作治疗，包括儿童内分泌科、新生儿科、遗传代谢科、康复科、营养科、眼科、骨科等综合诊治。
营养及喂养
在新生儿及婴幼儿期，因为宝宝喂养困难，常常需要进行吞咽功能训练和浓稠的⾼卡路⾥饮⻝，有必要时还会置入胃管。同时需要去康复科进行强化躯体训练和技能训练，可帮助改善肌张⼒和肌⼒，语言康复治疗可能有助于改善吞咽、交流和发⾳功能。
儿童期及青少年期，因为孩子会控制不住自己的食欲导致暴饮暴食，所以严格限制⻝物摄⼊控制肥胖非常关键，家庭、学校以及医院三方合作是很有必要的。
药物治疗
有研究发现，在早期 (生后3～6月龄)就开始使用生长激素治疗可以改善患儿精神运动发育。所以在不存在明显生长激素使用禁忌证的情况下，应尽早开始使用生长激素治疗，以助肌肉组织发育、改善肌力，改善摄食能力并尽早纠正代谢紊乱情况。
脊柱侧弯
小胖威利综合征的宝宝发生脊柱侧弯的风险明显升高，所以建议每6-12个月进行全脊柱正侧位X光检查，对比治疗前后脊柱变化情况，联合小儿骨科会诊确定是否需要矫形治疗。
性腺功能减退
大概所有的男宝宝都会出现隐睾，70%左右的男宝宝会出现小睾丸和阴囊发育不良，约76％的女宝宝会出现阴唇及/或阴蒂发育不全，56％发生原发性闭经。这类情况就需要到儿童内分泌科进行诊治。
最后，尽管宝宝被诊断为小胖威利综合征是不幸的，但只要科学诊断以及干预治疗，宝宝也会有个不一样的未来。
参考文献：
1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 中国Prader-Willi综合征诊治专家共识(2015)[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(006):419-424.
2.Burd L, Vesely B, Martsolf J, Kerbeshian J. Prevalence study of Prader-Willi syndrome in North Dakota. Am J Med Genet 1990; 37:97.
3.van Mil EA, Westerterp KR, Gerver WJ, et al. Energy expenditure at rest and during sleep in children with Prader-Willi syndrome is explained by body composition. Am J Clin Nutr 2000;71:752.