Faricimab结构示意图
2021年01月25日，罗氏官宣其Faricimab（全球首款针对眼睛设计的双抗药物）在2项全球III期临床试验中达到主要终点，并具有将新生血管性年龄相关黄斑变性（nAMD)患者治疗时间延长至16周潜力。Faricimab有两个Fab臂和一个经过特殊工程改造的Fc区，可同时强效、独立而特异性地结合并抑制血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A。Faricimab可提高疗效，提升眼内持久性，保证快速系统清除。并且通过优化Fc区，减少全身暴露和潜在的促炎反应。
其可在抑制VEGF活性的同时，通过抑制Ang2活性来改善血管稳定性，降低视网膜炎症。近十余年来，越来越多的证据表明，血管生成素（Angiopoeitin，Ang）在肿瘤、血管相关性疾病等领域中扮演了重要角色。在眼底新生血管和黄斑水肿类疾病中，也不断涌现出血管生成素-2（Ang-2）的相关研究成果。
Faricimab同时靶向VEGF和Ang2因子
目前，nAMD的标准护理仅靶向VEGF，这有效地解决了血管通透性，但仅部分地解决了疾病的炎症成分。此外，接受抗VEGF治疗的患者大多需要每月一次的眼内注射，因此患者迫切需要有效、长效疗法上市。本次三期临床数据表明，Faricimab可以减少注射次数，同时实现和维持当前标准治疗所获得的相同视觉效果，且Faricimab的总体安全性与接受玻璃体内注射抗VEGF疗法的nAMD患者中报告的安全性一致。
▉ 黄斑变性（AMD）介绍
AMD致病机理示意图
AMD即通常所说的黄斑变性，是老年群体常见多发的一种眼部疾病。其对视力中心区域-黄斑（人类视觉最敏锐和最关键的部位）造成影响，可分为“湿性”和“干性”2种，尤以前者更为严重。湿性AMD也称为nAMD，其特点是黄斑部视网膜后出现异常新生血管，在黄斑下生长和渗漏，造成黄斑损害，同时形成疤痕组织破坏中央视网膜，该过程可在几个月到几年时间内致使视力下降，甚至失明。全球范围内约有1700万人患有nAMD，该病是导致65岁以上老年群体严重视力损害和失明的主要原因。
▉ AMD治疗药物总结
Ranibizumab及其作用机制
2006年：由基因泰克（罗氏）和诺华合作开发，于2006年上市的雷珠单抗（Ranibizumab）,商品名诺适得（Lucentis），一种人源化的治疗性抗体片段，旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A（VEGF-A）。罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利，诺华则拥有该药在美国以外国家和地区的独家权利。
Aflibercept及其作用机制
由再生元公司开发，拜耳负责销售，于2011年经FDA获批上市的阿柏西普（Aflibercept），商品名Eylea，是一种结合VEGF与PLGF（胎盘生长因子）的Fc融合蛋白。可阻断VEGF-A和胎盘生长因子这两种参与血管生成的生长因子，阻断新生血管的生长，降低液体通过血管的能力(血管通透性)。
由成都康弘生物科技有限公司研发，于2013年经CFDA获批上市的康柏西普，商品名朗沐，是新一代抗VEGF融合蛋白。
Brolucizumab及其作用机制
由诺华开发，于2019年经FDA获批上市的溴珠单抗（Brolucizumab），是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段（scFv）。
▉ 眼疾给药系统
PDS（Port Delivery System）
除了Faricimab之外，罗氏也正在开发一种新的眼内给药系统RanibizumabPDS（雷珠单抗玻璃体植入物）用于递送Lucentis。PDS（Port Delivery System）是一种小的、可再填充的眼内植入物，比一粒米稍长，旨在让大多数患有nAMD的人在不需要再填充的情况下药效持续六个月。如果上市，这款PDS植入物将有望大幅降低患者治疗负担，提升Lucentis治疗的便利性。
▉ 聊聊罗氏
罗氏，作为世界三大药业巨头之一，除了善于吸引人才，资产并购之外，起决定作用的是其与时俱进的研发实力。百年前，罗氏以维生素和植物生化碱药物起家，随着时间推移，进入肿瘤和其他医疗领域。肿瘤领域，它除了拥有一般药物，还有CAR-T，基因治疗和mRNA疫苗。此外，它还涉及神经疾病、罕见病和眼科疾病等特殊领域。罗氏的强大布局，足以抵御王牌药物专利断崖期造成的威胁。其在医疗诊断服务和诊断产品方面的业务规模，是其他任何药物巨头都不具备的。经过一系列积极布局，罗氏已经逐渐建立起自己在诊断和药物之间的闭环实力。
参考文献：
[1] Roche’s faricimab meets primary endpoint and shows strong durability across two global phase III studies for diabetic macular edema, a leading cause of blindness. Retrieved December 21, 2020, fromhttps://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-12-21.htm
[2] Sharma et al., (2019). Faricimab: expanding horizon beyond VEGF. Eye,https://doi.org/10.1038/s41433-019-0670-1
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