作者：医脉通ENDO报道小组
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导读：SGLT-2i与泌尿生殖系统感染——发生率几何？受哪些因素影响？
本次美国内分泌学会年会（ENDO）发布了多项药物研究报告，我们来关注一下SGLT-2i与泌尿生殖感染的相关内容。SGLT-2i在糖尿病治疗方面的获益已经多项前瞻性研究证实，但与此同时，这些研究都提及了此类药物的泌尿生殖感染风险问题。为了探索此类不良反应的发生率和相关影响因素，来自菲律宾的研究人员进行了本项研究。
研究描述
该研究是一项回顾性队列研究，研究共纳入2014年1月1日至2019年6月30日期间起始SGLT-2i治疗的T2DM患者，共计253例，纳入标准为年龄＞40岁，ADA标准确诊2型糖尿病（T2DM），过去六个月在门诊、私人诊所或被圣托马斯大学医院承认的其他医疗部门及马尼拉的三级保健部门就诊并接受SGLT-2i治疗（达格列净、卡格列净、恩格列净），有治疗开始后3个月及6个月的尿检结果或患者主诉有下尿路及生殖感染相关症状（如排尿困难、尿频、尿急、阴部瘙痒和女性白带异常）记录。
研究人员于2020年4月1日至10月1日期间通过病历审查进行数据收集，通过多因素logistic回归分析以确定与泌尿生殖系统感染相关的因素[包括：年龄、性别、BMI、糖尿病病程、HbA1c水平、eGFR、伴有其他降糖药物（DPP-4i、双胍、磺脲类，胰岛素）和女性绝经期）]。
不良反应事件发生率
SGLT-2i治疗患者3个月和6个月泌尿生殖系统感染的发生率分别为2.37%和21.78%（图1），而三种药物的泌尿生殖系统感染发生率有显著差异（p=0.0019）。同类药物间对比分析结果显示，与恩格列净和达格列净相比，卡格列净组泌尿生殖系统感染发生率相对较低。
图1 起始SGLT-2i治疗6.5个月内的累积泌尿生殖系统感染事件发生率
相关危险因素探索
用药6个月时的数据分析，总体来看（在男性患者亚组中观察到类似的结果），泌尿生殖系统感染与基线高HbA1c、合并磺脲类药物、胰岛素治疗相关。
表1 泌尿生殖系统感染相关因素（总队列）
1.基线时高HbA1c
与基线HbA1c＜7.0%起始SGLT-2i治疗的患者相比（表1）：
基线HbA1c 7.0%~8.0%的患者泌尿生殖系统感染发生率增加约2.5倍；
基线HbA1c 8.0%~9.0%患者相关不良反应发生率约增加7.5倍；
基线HbA1c≥9.0%患者相关不良反应发生率约增加10.5倍。
2.基线时磺脲类药物的使用
与基线未使用磺脲类药物的患者相比，合并使用磺脲类患者的泌尿生殖系统感染发生率约增加3.1倍。
3.基线时胰岛素的使用
与基线未使用胰岛素的患者相比，合并使用胰岛素患者的泌尿生殖系统感染发生率约增加3.8倍。
女性风险明显更高
在女性患者亚组中，发现基线HbA1c和eGFR水平与其泌尿生殖系统感染相关，HbA1c水平越高，泌尿生殖系统感染发生率越高。
1.基线时高HbA1c
与基线HbA1c＜7.0%起始SGLT-2i治疗的女性患者相比（表2）：
基线HbA1c 7.0%~8.0%的患者泌尿生殖系统感染发生率增加约5.4倍；
基线HbA1c 8.0%~9.0%患者相关不良反应发生率约增加21倍；
基线HbA1c≥9.0%患者相关不良反应发生率约增加112倍。
表2 泌尿生殖系统感染相关因素（女性亚组）
2.基线时eGFR
eGFR 30~60ml/min/1.73m^2水平起始SGLT-2i治疗患者的泌尿生殖系统感染发生率是eGFR＞60ml/min/1.73m^2患者的约6倍。
研究启示
研究表明泌尿生殖系统感染在SGLT-2i使用中较为常见，尤其是在接受恩格列净和达格列净治疗的患者中。泌尿生殖系统感染的相关因素包括高BMI、起始SGLT-2i治疗时高HbA1c水平、糖尿病病程较长、低eGFR、是否同时使用胰岛素/磺脲类药物，同时存在性别差异。
研究人员建议，在起始SGLT-2i治疗前应对患者进行风险评估，接受治疗后的前几周应进行随访，医生应密切监测泌尿生殖系统感染的相关症状体征，对伴本研究所发现的易感因素的患者应格外注意。