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舞蹈,总是给人以美好的象征。但有一种神经退行性疾病,却以“舞蹈”为名,不仅给患者带来身体和精神上的痛苦,还有致命的危险。
亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)又称亨廷顿病,是一种隐匿起病,以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的遗传性神经系统变性病。
近日,一款治疗亨廷顿舞蹈病的药物——丁苯那嗪片,获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。公开资料显示,丁苯那嗪(tetrabenazine)也是首个在美国获批治疗亨廷顿舞蹈病的药物。该药在中国获批,意味着中国亨廷顿舞蹈病患者迎来了新的治疗选择。
截图来源:NMPA官网
罕见的神经退行性疾病
亨廷顿舞蹈病,是一种常染色体显性遗传病,也是四大神经退行性疾病之一。全球患病率约为2.7/100000,发病率约为每年0.38/100000,亚洲的患病率约为0.4/100000。
不到万分之一的发病率,使该病冠上罕见病的前缀。但从发病机理和症状上看,亨廷顿舞蹈病与阿尔茨海默病、帕金森病等为人熟知的“老年病”有相似之处。
亨廷顿舞蹈病发病年龄从儿童期至79岁不等,最常见于30岁~50岁,20岁前诊断为该病的患者被称为青年型亨廷顿舞蹈病或Westphal变异型亨廷顿舞蹈病,但其所占比例不足全部亨廷顿舞蹈病的10%。
影响运动、精神和认知功能
亨廷顿舞蹈病是遗传性的,突变的HTT蛋白具有神经毒性,致使大脑中的神经细胞逐渐受损死亡,使得患者的智力和身体控制能力发生越来越严重的退化,临床上常表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征。
运动障碍的早期表现为舞蹈症,即面部、躯干和肢体的快速、不自主、无节律运动。通常早期异常动作比较轻微,但随着疾病进展,舞蹈症的范围和程度逐渐加重,甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉,从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声。而到了疾病晚期,舞蹈症通常会消失,代之以僵直、少动为主的帕金森症样表现,最后常导致卧床。
运动保持困难也是该病常见表现,即不能保持某些简单的自主动作,如保持伸舌动作困难等。
精神障碍可先于舞蹈症出现,常见症状包括情绪低落、抑郁、易激惹、淡漠和焦虑,也可能会出现偏执、妄想和幻觉。强迫行为和精神病表现,也是该病较少见的症状。需要注意的是,以上症状多呈进行性加重。
认知障碍最主要的特征是执行功能障碍,表现为做决定、执行多重任务和转换认知目标的能力下降。患者通常对其认知缺陷缺乏自知力。
此外,运动和认知功能的逐渐恶化,还会导致显著的并发症,如咽喉部肌肉受累导致吞咽困难,运动障碍、活动减少甚至卧床可导致吸入性肺炎和其他感染、褥疮等。
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对症治疗新药物
目前,对于亨廷顿舞蹈病的治疗,仅限于对症及支持治疗,还没有特异性治疗方法或对因治疗。
对于运动障碍的治疗,主要有药物治疗,如此次获批药物丁苯那嗪片;以及非药物治疗,包括康复治疗,生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等,减少外伤风险。
丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2(VMAT 2)来降低单胺类化合物,如5羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素等的供应,从而产生药理活性。过往大量研究已经证明了VMAT作为各种神经病理状态药物治疗靶点的意义。
公开信息显示,早在2008年,美国FDA就加速批准丁苯那嗪(商品名:Xenazine)上市,治疗亨廷顿舞蹈病,成为美国首个治疗亨廷顿舞蹈病的药物。2017年,FDA批准丁苯那嗪衍生类似化合物新药——Austedo(deutetrabenazine,安泰坦)片剂,用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状”,成为FDA批准的第二款亨廷顿舞蹈病药物。
此外,对于精神障碍的治疗,也有相关药物,如喹硫平,奥氮平或利培酮;而对于认知障碍的治疗,目前还没有针对性的有效疗法。
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我们期待,随着医学技术的发展,科学家可以研发出更多治疗亨廷顿舞蹈病的有效疗法,为患者带来更多治疗选择,减轻患者痛苦,延长寿命。