又一篇Nature！颜宁团队为止痛药研发“带路”

学研天地

2021-07-09 23:05

本文来源：iNature、科学网、小柯生命

疼痛的滋味很难受，有时候痛起来真“要命”。痛，这看似发生在一瞬间的感受，其实包含着一系列信号传递。阻断痛觉，首先要弄清其传感通路。

2021年7月7日，普林斯顿大学颜宁团队在Nature 在线发表题为“Structure of human Cav2.2 channel blocked by the painkiller ziconotide”的研究论文，首次解析了人源神经组织N型电压门控钙离子通道3.1埃分辨率的高清三维结构，为理解其功能提供了线索。

研究还解析了3.0埃的止痛药齐考诺肽（Ziconotide）阻断该通道的结构，为该通道的特异性止痛药物研发提供思路。

另外，2021年颜宁团队在Science，PNAS，Cell Reports 等发表6项研究成果，在电压门控钠（Nav）通道，己糖蛋白等结构取得了重要进展。

追溯到颜宁团队前一次发Nature，还是去年5月。作为普林斯顿大学教授、美国国家科学院外籍院士的颜宁，以共同通讯作者的身份，连发2篇论文在Nature同时上线。

这次颜宁2020年的“CNS首秀”，也是其学术生涯的第33、34篇CNS论文。

两篇文章分别解析了胆固醇酰基转移酶ACAT1和二酰甘油酰基转移酶DGAT1的冷冻电镜结构及其反应机理，对靶点抑制剂的开发有重要指导作用。

第一篇文章报道了胆固醇酰基转移酶ACAT1的冷冻电镜结构，并揭示了ACAT1的催化机理和主要作用底物，为开展ACAT1作为治疗动脉粥样硬化和其他胆固醇相关疾病潜在药物靶点的研究奠定了重要分子基础。

第二篇文章介绍了人类DGAT1的冷冻电子显微镜结构。研究首次揭示了人源DGAT1同源二聚体结构以及其底物acyl-CoA的结合位点，对DGAT1靶点抑制剂开发有重要指导作用。

值得关注的是，这两篇文章，Nature的收稿日期均为2019年5月24日，预印本网站bioRxiv上在线发表日期为2020年1月6日，被Nature录用的日期为2020年3月17日。

对此，颜宁在iNature公号文章留言，吐槽Nature的“神操作”。