近日的一项研究发现，具有“结肠滞留”特性的口服菊粉凝胶，能增加肠道中有益共生微生物及其代谢物短链脂肪酸的水平，诱导CD8+T细胞的分化，能与抗PD-1免疫治疗协同作用，在多种肿瘤模型中发挥强大的抗肿瘤作用。
实际上，早在2018年，诺贝尔生理学或医学奖花落肿瘤免疫检查点疗法，自此，肿瘤免疫治疗完成了从“免疫增强疗法”到“免疫正常化疗法”转变！
不过，在实际应用中，免疫检查点单克隆抗体的治疗并不完美，在临床上仅能对约25%的患者起效，而且还可能发生严重的免疫相关不良事件。
几乎同一时间，2018年初的三项研究，在人类癌症患者中证明，黑色素瘤患者肠道菌群的丰度与组成确实会影响PD-1阻断剂的疗效，而且在对治疗响应明显的患者肠道菌群中，瘤胃球菌属丰度较高。
而近几年，越来越多的研究成果揭示了靶向肠道微生物群在治疗炎症、代谢和神经变性疾病以及癌症等方面的巨大潜力。
特别是肠道微生物发酵产生的代谢物，尤其是SCFAs如乙酸盐、丁酸盐和丙酸盐，似乎在CD8+T细胞的免疫应答中起到了关键作用。
通过给肠道菌群“加料”，喂点它们爱吃的食物，产生更多有益物质是不是可以增强免疫治疗效果呢？
研究团队设计了一种“结肠滞留”的口服菊粉凝胶，用于原位调节结肠微生物群，研究证明共生微生物如Akkermansia, Lactobacillus和Roseburia在对ICB疗法应答的患者中普遍存在，且主要存在于结肠，并在小鼠的多个肿瘤模型中证明了其协同抗PD-1治疗可发挥强大、长效的抗肿瘤免疫应答。
经灌胃途径摄入的菊粉，能显著提高抗PD-1治疗的全身抗肿瘤疗效，有效减缓肿瘤生长；与单独使用抗PD-1相比，菊粉协同抗PD-1显著增加了小鼠体内免疫显性表位CT26 gp70特异性CD8+T细胞。
与游离菊粉相比，菊粉凝胶不仅能延长在结肠中的停留时间，而且联合抗PD-1后能进一步增加Akkermansia的相对丰度。
菊粉真的这么好吗？
不一定！2018年的一项研究，给那些肠道微生物失衡的生理缺陷型模式小鼠喂食精制的可溶性膳食纤维菊粉，会导致40%的小鼠出现原发性肝癌。正常小鼠也未能幸免，当给野生型小鼠喂食高脂食物，并配之以菊粉时，同样也导致了肝癌的发生。当他们将菊粉换成另外两种可溶性膳食纤维——果胶与低聚果糖时，也得到了类似的结果。
FDA公认安全的列表中有几种可以增加肠道微生物群丰度和多样性的膳食纤维，包括没食子酸、褐藻多糖、低聚果糖、褪黑素和菊粉。
这些物质是不是都具备这样的效果呢？
肠道微生物种类太多，跟人体的互作仍然不清楚，对他们的干预仍然有很多未解之谜。
Dysregulated Microbial Fermentation of Soluble Fiber Induces Cholestatic Liver Cancer
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.004