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科兴新冠疫苗第三针临床结果和康希诺吸入式新冠疫苗临床数据披露。
三针大幅提升免疫反应
日前，江苏省疾病预防控制中心疫苗评价所联合复旦大学公共卫生学院、科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）、复旦大学附属华山医院等多家单位，在预印本平台Medrxiv上共同公布了新冠疫苗第三针在18-59岁人群中的免疫有效性结果。
该研究是单中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，于2020年5月3日在江苏启动，共有540名受试者参与，271名纳入最终分析。受试者分为4组，第1组在第0、14、42天各接种1剂；第2组在第0、14、254天各接种1剂；第3组在第0、28、56天各接种1剂；第4组在第0、28、268天各接种1剂。受试者平均年龄在40.8-44.1岁之间，男性和女性分别占46.2%和53.8%。
免疫原性分析显示：
1）4个组在第二或第三剂接种后28天中和抗体阳性率均在90.0%以上；
2）前两针间隔28天比间隔14天产生更高的中和抗体GMT：第1、2组在接种第2剂疫苗后28日后中和抗体几何平均滴度（GMT）分别为22.2和25.6，而第3、4组为39.6和49.1；
3）只打两针的情况下，半年后抗体水平会大幅降低：第2组在第194天时，抗体阳转率只剩16.9%，中和抗体GMT只剩4.1，第4组则分别为35.2%和6.7。
4）接种第三剂后能迅速诱导强烈的免疫反应，中和抗体滴度显著提高：第1组第三针打完第28天，中和抗体GMT达到45.6，第2、3、4组分别为137.9、49.7、143.1。同时，数据显示第三剂与第二剂间隔时间越长，增长倍数越高。
安全性分析显示：
在4个组中，第三剂后28天内报告的局部和全身不良反应略低于前两剂，均为1级2级不良反应，最常见的不良反应是注射部位疼痛。未报告严重不良反应。
论文作者表示，尽管第三剂接种可能必不可少，但根据当前形势，从中短期来看确保更多的人完成两剂接种应该是更优先事项。
雾化吸入式疫苗仅需1/5剂肌注剂量
与此同时，中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物团队合作研发的雾化吸入接种5型腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）1期临床试验初步报告在《柳叶刀-感染病学》发表。这也是全球首个公开发表的新冠疫苗黏膜免疫临床试验结果。
该研究于2020年9月招募130名受试者，随机分为5组分别通过肌肉注射、雾化吸入或混合免疫的方式接种疫苗。2个雾化吸入组间隔28天分别接种两剂高剂量或低剂量的疫苗；混合免疫组第0天肌肉注射、第28天雾化吸入疫苗；肌肉注射组在第0天接种单剂或两剂疫苗。
研究结果表明：
1）雾化吸入接种Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何与疫苗相关的严重不良事件；
2）雾化吸入1剂Ad5-nCoV仅需要使用1/5剂肌肉注射用的剂量；
3）雾化吸入2剂Ad5-nCoV激发的抗体反应与单剂肌肉注射该疫苗相当；
4）肌肉注射Ad5-nCoV后第28天进行雾化吸入加强免疫，可产生高水平中和抗体。
不同途径接种Ad5-nCoV疫苗后，测定的IgG抗体（A）和 IgA抗体（B）浓度，以及中和抗体（C）水平。
从左到右依次是：两剂高剂量雾化吸入-HDmu，两剂低剂量雾化吸入-LDmu，混合免疫-MIX，单剂肌肉注射-1Dim，一天两剂肌肉注射-2Dim。
安全性分析显示：
对130 名受试者在第一次接种疫苗后的 7 天内进行随访，其中 62 名报告了至少一件不良事件，其中最常见的是发烧、头痛和疲劳，但并无严重不良反应发生。
值得一提的是，基于其吸入式给药方式和较少的剂量使用，该疫苗不仅可降低接种成本还可提高可及性。
小结
目前，南京新冠疫情形势严峻，德尔塔突变株来势汹汹，三针剂疫苗和吸入式疫苗展现出了较好的临床效果，相信可以助力未来的抗疫。
文 |医谷