5月26日，北京儿童医院肿瘤外科主任王焕民在病房内向患儿赠送儿童节礼物。新华社记者 张玉薇 摄
2021年8月17日，百济神州公司宣布，凯泽百（达妥昔单抗β，QARZIBA）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，及伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。
作为我国首个获批用于神经母细胞瘤治疗的靶向免疫治疗药物，该药物将为国内数千患儿及家庭带来治愈的新希望。
“儿童肿瘤之王”
神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统，是好发于儿童的一种颅外实体肿瘤，在儿童恶性肿瘤中约占8%-10%，死亡却占到15%。神经母细胞瘤患者的年龄通常在15岁以下，近一半患者发病时还不到2岁，超过半数患者为高危型。在中国，神经母细胞瘤发病率约为10.1/100万（0-14岁儿童），每年新发患儿人数约为2500例。
由于恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，神经母细胞瘤常被称作“儿童肿瘤之王”，尤其对于高危及复发难治的患儿，临床上的治疗手段效果不佳，远期生存较差。患儿通常要经历多轮复杂而密集的综合治疗，包括化疗、手术、干细胞移植、放疗等。
目前，针对高危神经母细胞瘤患儿的治疗方案包括诱导阶段、巩固阶段和维持阶段，而针对复发和难治性患儿国内外均无标准治疗方案。
近70%的高危神经母细胞瘤患儿在完成诱导、巩固阶段的治疗后，还会遭遇复发。在现有的高强度治疗下，仍有50%以上的高危患儿和75%以上的复发患儿生存期不超过5年，给患儿家庭带来了沉重的负担与巨大的伤害。
首个免疫治疗药物
随着近年来免疫疗法的快速发展，对神经母细胞瘤的疾病认识与研究也更趋深入和细化。针对高危患儿的研究发现，传统治疗方案或未能彻底消灭患者体内的肿瘤细胞，并由此带来复发风险，免疫治疗则能为这类患儿群体带来生机。但遗憾的是，过去，国内一直未有针对高危神经母细胞瘤的免疫治疗药物获批，许多家长甚至奔赴海外为孩子寻求一线生机。
GD2（双唾液酸神经节苷脂）在神经母细胞瘤中表达比例高达100%，是神经母细胞瘤免疫治疗的特异性靶点。
作为国内首款获批用于治疗神经母细胞瘤的GD2单抗免疫治疗药物，凯泽百（达妥昔单抗β）可与神经母细胞瘤细胞上广泛表达的GD2特定靶点结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等作用机制，诱导免疫机制从而发挥抗肿瘤作用。
天津肿瘤医院教授赵强谈到：“神经母细胞瘤被称为‘儿童肿瘤之王’，高危神母临床治疗效果不佳，复发风险较大，患此疾病会对患儿及家庭造成不幸的打击。凯泽百此次在国内获批，将为儿童神经母细胞瘤带来具有里程碑意义的免疫治疗药物。期待未来能够推动更多针对儿童神经母细胞瘤的临床研究，并通过多学科、跨领域的紧密协作，多方共同努力，提高这种罕见儿童肿瘤的整体治疗效果，为更多的患儿带来治愈希望。”
据悉，根据此前APN311-302研究，凯泽百治疗高危神经母细胞瘤患者5年无事件生存率达57%，显著提升15%（p＜0.001）；5年总生存率达64%，显著提升14%（p＜0.001）；同时，显著降低了疾病复发风险16%（p＜0.001）。
APN311-202 V3研究显示，凯泽百治疗复发或难治性神经母细胞瘤的客观缓解率（ORR）约50%，3年无事件生存率为57%，3年总生存率为71%，提高了复发或难治性神经母细胞瘤患儿的远期生存。
北京儿童医院王焕民教授指出：“凯泽百靶向GD2抗原，可激活适应性和先天性免疫应答，导致神经母细胞瘤细胞死亡。凭借差异化分子结构，有效降低了这款药物治疗的过敏反应发生率。同时，凯泽百长期输注显示出了良好的安全性。”
已有患者用上新药
2020年1 月13日，EUSA Pharma与百济神州宣布双方就凯泽百在中国大陆达成独家开发和商业化协议。2020年11月，凯泽百的上市许可申请（BLA）得到NMPA受理，同时因凯泽百位列NMPA首批临床急需境外新药名单，而被纳入优先审评。
在国内正式获批之前，借助海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”特殊政策，经由国家相关规定及批准，凯泽百已经在2020年11月落地海南博鳌，第一时间用于儿童神经母细胞瘤患儿救治，缩短患儿的等待期。国内正式获批前，近30位神经母细胞瘤患儿通过“先行先试”的绿色通道政策用上这一新药。
在全球范围，凯泽百于2017年获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗一岁以上的高危神经母细胞瘤患者，以及复发或难治性的神经母细胞瘤患者。凯泽百也是目前全球唯一获批初治高危和复发/难治性神经母细胞瘤两类适应症人群的抗GD2单抗。
采写：南都记者吴斌 发自北京