你的大脑是如何被狂犬病毒一口一口吃掉的?

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狂犬病病毒(RABV),是一种核糖核酸病毒,弹状病毒科,丽沙病毒属(狂犬病毒属)。
呈子弹形,长160-240纳米,直径70纳米。
拥有双层脂质外膜,外附以糖蛋白突起。
4个血清型(一型为主),中心为单股负链RNA,核衣壳由五种结构蛋白组成。
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狂犬病不仅仅可由携带病毒的猫狗传播,包括灵长目、食肉目、翼手目在内的哺乳动物都可以传播狂犬病毒。
主要携带者为人、猫、狗、雪貂、鼬獾、貉、浣熊、臭鼬、狐狸、狼、熊、蝙蝠、马等等。
但全球范围内,病犬导致的狂犬病例占99%以上。病犬咬伤发病率15%~30%,病狼咬伤发病率50%~60%.
病毒主要通过抓咬进行传染,但通过密切的体液接触(宰杀、剥皮、切割),也可能导致传染,还有较低的概率以气溶胶的形式,经呼吸道感染。
感染狂犬病病毒之后,则进入了潜伏期。
潜伏期间,病毒并非无所作为,而是不断在伤口中增长繁殖。
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受限于感染病毒数量、伤口严重程度,以及人体的免疫力,病毒在不同的情况下增殖速度会有所不同。
通常情况下,狂犬病毒在局部伤口中的停留时间为72小时左右(3天),最长可达2周。
病毒繁殖到一定数量之后,便会传入附近的神经末梢,进行大量传播。
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狂犬病毒对神经系统有着极强的亲和力,但无法在血液中传播,所以,病毒在局部停留的时间长短,往往和咬伤组织与神经末梢的距离有关。
病毒在神经轴索中的传播速度平均为3mm/h,传播过程中,向中枢神经作向心性发展。
病毒在神经轴索中的传播时间,往往对潜伏期的长短,有重要的决定作用。病毒传播进入脊索神经之后,会在背根神经节中进行更大规模的繁殖,然后再顺着脊椎往上,侵犯大脑。
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通常来说,潜伏期通常1~2月,但如果面部咬伤,且感染病毒多,免疫力低,潜伏期可低至7天以下,最少记录为4天。
但如果所咬部位为腿部,且有足够强的免疫力,潜伏期可超过半年(4%~10%)。甚至可以长达1年(约1%)以上,最长记录为6年。儿童潜伏期,通常短于成年人。
当病毒在神经内的数目达到一定的程度,便会开始表现出一定的症状,被称为前驱期。
前驱期症状不一,但主要有头痛、发热、疲倦、恶心、食欲不振、全身不适等一系列症状,喉咙出现紧缩感,往往对声音、光线、风等外界刺激十分敏感。
50%~80%的患者,会因为病毒在伤口附近大量繁殖,已经愈合的伤口处存在麻木、发痒等虫类爬行(蚁行感),甚至刺痛的感觉。
前驱期通常只有2~4天,不超过10天。
当狂犬病在中枢神经中进行大量繁殖,并造成破坏之后,则进入了兴奋期。
病毒进入脑干、小脑,患者会因为中枢神经被破坏,开始精神错乱,极度恐惧不安,出现幻觉、谵妄、幻听等症状。
典型的怕水、怕风、怕光、怕声,便是出现在这一时期。
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患者的迷走神经核、舌咽神经核及舌下神经核受损,当看到水或者听到水声时,便会引起强烈的呼吸道保护性反射,造成长达5分钟的呼吸肌、吞咽肌痉挛,引起极大的痛苦(恐水症出现率为80%)。
轻度时声音嘶哑,吐字不清,重度则可能出现窒息死亡。
因为交感神经受损,唾液和汗液分泌会增多。同时因为体温调节机制破坏,还会出现高烧,引起脱水。心脏神经节的损坏,则会出现心血管功能紊乱甚至引起猝死。
随着狂犬病毒不停地繁殖破坏,中枢神经的受损程度增加,患者的各项认知能力都会开始退化,面部表情扭曲,躁动不安,经常失控发狂,大口大叫,甚至出现自残行为。
大脑出现急性弥漫性脑脊髓炎,大脑基底面、海马体,以及脑干和小脑,都出现极其明显的病变——出现嗜酸性包涵体(内格里小体)。
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内格里小体是一种硬壳小体,内为狂犬病毒集落。存在于细胞浆内,3~10μm大小
大部分患者,在这个时期,可随时死于中枢神经、呼吸、心脏衰竭,以及高血压或大型中风。
此时病毒通过神经通道,从中枢神经向各个器官大量扩散。
病毒大量出现在唾液等分泌物中,具有极高的传染性。
进入兴奋期之后,已基本没有了什么治疗的可能,通常持续1~3天。
随着患者抽搐停止,则进入了感染的末期——麻痹期。
和兴奋期的激烈不同,末期的狂犬病患者往往更为安静,或者出现昏迷状态。
也可出现短暂好转迹象,甚至恢复一定的意识。
但短短数个小时之后,意识便会再次模糊,出现各种瘫痪症状,然后呼吸和心跳很快转弱。皮肤会因为失去血色而呈现湿冷的花纹状,指端则因为失血呈现青灰色。
患者鼻腔流出咖啡色液体,很快死于呼吸、循环系统等全身性的各类衰竭,持续时间,仅仅6~18小时。
狂犬病之所以这么可怕,在于它对神经的破坏,以及发病期带来的高死亡率。
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虽然狂犬病毒自身并不顽强,甚至可以用脆弱来形容,它对光、热、紫外线,以及干燥、有机溶剂的抵抗力都较弱,不说强酸、强碱,哪怕使用常见的甲醛、酒精,甚至肥皂水,以及一些消毒剂或者去污剂都能进行灭活处理。
但因为病毒“狡猾”地藏于犬只为首的其它动物身体中,令人防不胜防。
通过人来打疫苗永远是标不治本,真正的关键在于传染源的管控。
前文已经提过,99%的狂犬病都是由病犬引起的。不仅仅在于人类集聚区饲养了多达数亿的犬只,更是有流浪狗泛滥、犬只疫苗注射不到位等各种各样的问题。
一般来说,通过捕杀,对犬只数量进行直接控制,是最常见的做法(中国以前也以这样的做法为主)。
虽然世界卫生组织官方其实并不反对捕杀行为,但也指出,捕杀本身对疫苗防控作用并不大,疫苗注射才是控制狂犬病行之有效的办法。
任何狂犬病得到有效防治的国家,无一不是在犬只管控,以及犬只疫苗注射上做到了相当严格的地步。
这一点来说,中国还有较远的一段路需要走,暂不多提。
从个人的角度来说,首先要尽量避免,接触未注射疫苗(或来源不明)的犬只甚至被咬伤。
如果出现被咬伤的情况下,需要及时注射疫苗。注射疫苗之前,可用20%的肥皂水反复清洗半小时以上,然后用75%的酒精擦洗,再涂上2%的碘酒。这些措施可以最大程度地灭杀伤口中的病毒,降低感染风险。
如果不是伤及动脉(或者血小板过少),通常无需止血和包扎。通过的血液的排流,可以清洗掉组织中的更多病毒。
注射狂犬病毒抗毒血清或免疫球蛋白时,一般在伤口底部或者周围进行浸润处理,这可有效阻断病毒的传播。
通常情况下,还需要注射破伤风疫苗,并进行了防细菌感染处理。
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疫苗打得越及时,阻断效果越好,但最晚不能超过前驱期。进入兴奋期之后,基本就没有什么治疗可言。
当前国际上,的确存在数例病发后治好的案例,其中以密尔沃基疗法最为著名。
该疗法,通过诱导昏迷,进行抗病毒治疗。诱导昏迷的状态下,可以限制病毒传播速度,令大脑得到更多的保护,延长存活时间。
存活时间延长之后,便有可能让身体有足够多的时间来产生抗体。然后再用一系列的抗病毒药物进行处理,等到免疫系统有足够的反应之后,再把患者唤醒。
但也有观点认为,密尔沃基疗法当初治疗成功的小女孩,首先感染的是蝙蝠携带的狂犬病毒,“毒性”较弱。其次,女孩的康复,可能主要受益于自身的免疫系统。
而且,密尔沃基疗法几乎没有复制性,犬类传染的狂犬病例,病发患者无一存活。
总的来说,狂犬病病发死亡率依旧几乎100%,当前任何存活的,都是不可复制的个例。