国内首个！锁定“微卫星”！这一检癌利器成功获证

伴随诊断（Companion Diagnostics，CDx）能够对相应药物或生物制品安全性、使用效果等重要信息进行评价。通过伴随诊断测试，可以帮助医护人员判断某一特定治疗产品对患者是否受益，从而为患者提供精准的治疗方案。

近年来，在各种有利政策的加持下，我国伴随诊断产业步入了成长期，形成技术平台多样化、产品多样化的格局；一批从事伴随诊断事业的企业迅速发展并壮大，创新产品不断涌现，市场规模逐年扩大。

我国伴随诊断产业市场规模发展趋势

伴随诊断作为体外诊断市场发展最快的细分领域之一，市场规模逐年递增，预计2021年在体外诊断市场中的份额可达到14%。

2015年3月，科技部召开了国家首次“精准医学战略专家会议”，会议计划，在2030年前要在精准医疗领域内投入600亿元；2015年7月，卫计委个体化医学检测技术专家委员会制订了《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》和《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，要求实现肿瘤精准医疗用药基因检测标准化和规范化。2016年3月国家发布的“十三五”规划中，精准医学上升为国家战略。

在精准医疗逐渐被提倡的当下，“微卫星不稳定 MSI”成为了临床关注的热点，有多项研究证明 MSI 在肿瘤的诊断、治疗和预后中都具有重要价值，是不可忽视的肿瘤指标。

微卫星不稳定是一项重要的肿瘤标志物，患者适用的肿瘤治疗方案往往与没有发生这类突变的患者不同，国内越来越多的基因检测公司开始为肿瘤患者提供MSI检测服务，但一直没有监管批准的MSI检测产品上市。

桐树基因的试剂盒作为国内首个获批 III 类医疗器械证书的微卫星不稳定（MSI）检测试剂盒，打破了临床 MSI 检测「无证可用」的尴尬局面，意味着我国将正式踏入 MSI 检测合规化的时代。

据了解这项产品每年将覆盖30万名MSI-H型肿瘤患者，预计临床MSI检测的需求每年有150万例，国内肿瘤MSI检测市场的潜在空间可达50亿元人民币，有望成为肿瘤基因检测市场需求最大的体外诊断试剂盒单品。

作为首款获批产品未来还有巨大的成长空间。

微卫星DNA广泛分布在真核生物的基因组中，大约每隔10-550kb就存在一个微卫星。

MSI的发生是由于肿瘤组织的DNA错配修复出现功能性缺陷导致。伴随着DNA错配修复缺陷的MSI现象是临床上的一项重要的肿瘤标志物。

如果根据各个癌种MSI-H的发生率估算，每年新发MSI-H肿瘤患者达到30多万，与每年新发乳腺癌病例数相当，远高于前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等其他高发肿瘤。与此同时，不同MSI-H肿瘤患者在临床病理、分子病理方面往往具有相似的特征。

也就是说，MSI-H肿瘤是一类独特的肿瘤，拥有一套独有的分子发生机制，并具备特殊的临床/分子病理特征。

由此可见，以MSI作为区分肿瘤类型的生物标志物，一方面能够找出数量庞大的同类型患者，这些患者具有差异化的肿瘤治疗需求；另一方面，带有MSI-H生物标志物特征的肿瘤患者，通常具有相似临床病理、分子病理特征，可以帮助临床医生制定、优化针对MSI-H型肿瘤患者的完整治疗方案。

作为首个泛肿瘤的生物标记，MSI检测市场的前景广阔，根据NCCN指南，CSCO指南及其他国内外指南共识推荐，所有考虑使用免疫治疗的晚期实体瘤患者均推荐检测MSI，此外，所有确诊为结直肠癌的患者、子宫内膜癌患者、小肠腺癌患者、胰腺癌患者均建议检测MSI，也就是说，在一些癌种中，早期患者就可进行检测。

前期，由于没有注册的产品上市，MSI检测主要通过LDT（临床实验室自建项目）的方式来完成，全国每年只能做到10万例左右，这对于30万MSI-H患者的覆盖十分有限，我们预计临床MSI检测的需求每年有150万例。

考虑到国内肿瘤病人基数每年不断增长、免疫治疗的渗透率及MSI检测普及率的提升等驱动因素，预计仅在免疫治疗伴随诊断方面，国内肿瘤MSI检测市场的潜在空间可达50亿元人民币，将有希望成为肿瘤基因检测市场需求最大的体外诊断试剂盒单品。

桐树基因的诊星宜MSI试剂盒，通过荧光PCR+毛细管电泳法，可用于体外定性检测结直肠癌患者肿瘤组织FFPE样本的“2B3D”（BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123、D17S250）微卫星位点状态。

在 MSI 诊断中，检测位点（Panel）的设置，往往决定了检测结果的假阳性率或者假阴性率。

国际上权威的MSI检测Panel有两个，一个是NCI Panel，由 2 个单核苷酸位点（BAT-25 和 BAT-26）和 3 个双核苷酸位点（D2S123、D5S346 和 D17S250）组成，也就是著名的2B3D Panel。另一个是Pentaplex Panel，包括5 个单核苷酸微卫星位点，BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-22和NR-24。

金标准位点设置

桐树基因从2016年末开始联合国内头部的肿瘤学科专家，开展MSI相关的临床研究，已经积累下超过2万例MSI检测患者数据，发表近30篇学术论文。这些研究成果最核心的意义在于，验证了2B3D Panel在中国人群MSI检测中的有效性，为更多MSI检测产品设计提供循证依据。

目前，《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南 2020 版》、《结直肠癌分子标志物专家共识》（2018 版）、《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》（2018 版）及《ESMO 共识：肿瘤免疫治疗中的微卫星不稳定检测建议及其与 PD-1/PD-L1 表达和肿瘤突变负荷的关系》（2019 版）等多个国内外指南和共识，都推荐用2B3D NCI Panel进行MSI检测。

临床数据

北京大学肿瘤医院病理科作为临床试验组长单位联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、山西省肿瘤医院、沧州市人民医院对该试剂盒进行了 1,226 例样本的临床验证。

该试剂盒的各项参数，如最低检出限、重复性、阴阳性检出率、内源抗干扰性及外源抗干扰性等一系列产品性能都经过了反复的验证，最终验证结果显示该 MSI 试剂盒检测性能非常优秀，与对照方法对比，总符合率达到 96.3%，入组样本均未出现明显漏检、错检情况。

金标准检测方法

目前国内外指南共识公认的金标准方法仍然是“PCR+毛细管电泳”，基于此，《结直肠癌患者免疫治疗专家共识》指出“免疫组化由于其价格低廉且可操作性高被普遍用于检测MMR状态，而PCR也应在拥有相应平台的机构中被常规用作检测MSI的方法”。

也就是说，在有条件的医疗机构，应该采取IHC与PCR+毛细管电泳联合检测，可将准确度提高到99%以上。

同时产品采用桐树独有专利技术，灵敏度高，最低可检出2bp差异。

目前该试剂盒已全面应用于国内60余家大型三甲医院，为肿瘤患者提供精准的MSI检测服务。2021年经过了严格的市场检验后，为扩大MSI试剂盒的应用区域，现已开启2022年经销商合作伙伴的招募，欢迎各位经销代理前来咨询洽谈合作事宜。

经销商/配送商资质要求

◆ 医疗器械经营许可证（需包含6840体外诊断试剂）

◆ 营业执照（需包含III类医疗器械）

◆ 既往1年内所负责医院有I/II/III类产品代理/经销入院成功案例

关于更多具体信息，欢迎垂询

期待与您精诚合作！