Lancet Oncol 丨卡非佐米（Carfilzomib）、地塞米松和达雷妥尤单抗（Daratumumab）对比卡非佐米和地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者（CANDOR）：随机、多中心、开放标签、3 期研究的更新结果
关键词：多发性骨髓瘤；卡非佐米；达雷妥尤单抗
背景：尽管最近在治疗选择方面取得了进展，但对治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的需求仍未得到满足，尤其是那些先前曾接受来那度胺治疗或对来那度胺不敏感的患者。这项来自CANDOR 3 期研究的最新疗效和安全性分析比较了卡非佐米、达雷妥尤单抗和地塞米松（KdD）与卡非佐米和地塞米松（Kd）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。
方法：在这项对随机、多中心、开放标签、3 期 CANDOR 研究的最新分析中，从全球 102 个医疗中心招募患有复发或难治性多发性骨髓瘤的患者（年龄 ≥18 岁）对 1 到 3 种既往疗法至少有部分反应，以及 ECOG 评分 0-2，并通过交互式语音或网络响应软件随机分配（2:1）以接收 KdD 或 Kd。参与者按疾病阶段、既往蛋白酶体抑制剂或抗 CD38 抗体治疗以及既往治疗次数进行分层。
所有患者每周接受 2 次卡非佐米静脉输注，剂量为 56 mg/m2（20 mg/m2在周期 1 的第 1 天和第 2 天）在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天。达雷妥尤单抗（8 mg/kg）在第 1 个周期的第 1 天和第 2 天静脉内给药，前 2 个周期的剩余剂量每周 16 mg/kg，然后每 2 周 1 次，共 4 个周期（周期 3-6），此后每 4 周 1 次。患者每周接受 40 mg 地塞米松（> 75 岁患者为 20 mg）。该分析是预先计划的总生存期中期分析；然而，在数据截止时，总体生存数据并不成熟。主要终点是无进展生存期。在这里，我们提供了更新的无进展生存数据，通过 Onyx 响应计算机算法在意向治疗人群中集中评估，包括 11 个月的额外随访。在安全性人群中评估了不良事件，该人群包括接受至少一剂试验治疗的所有参与者。CANDOR 注册于 ClinicalTrials.gov, NCT03158688，正在进行但不招募。
发现：2017 年 6 月 13 日至 2018 年 6 月 25 日期间，共招募了 466 名患者，其中 312 名接受 KdD，154 名接受 Kd。在数据截止时（2020 年 6 月 15 日），KdD 的中位随访时间为27.8个月（IQR 25.6-29.5），Kd 的中位随访时间为27.0个月（13.2-28.6）。KdD 组的中位无进展生存期为28.6个月（95% CI 22.7-不可估计 [NE]），Kd 组为15.2个月（11.1-19.9）（HR = 0.59；95% CI：0.45-0.78，对数秩 p
安全性人群中治疗出现的不良事件与主要分析一致。KdD 组 268（87%）名患者和 Kd 组 116（76%）名患者发生了 3 级或更严重的治疗出现的不良事件；最常见的血小板减少症（76 [25%] vs 25 [16%]）、高血压（65 [21%] vs 23 [15%]）、肺炎（54 [18%] vs 14 [9%]）和贫血（53 [17%] vs 23 [ 15%]）。194 名（63%）KdD 患者和 76（50%）名 Kd 患者发生了严重的不良事件。导致死亡的不良事件发生在 KdD 组 27 名（9%）和 Kd 组 7 名（5%）患者；最常见的是感染性休克（5 [2%] vs 1 (1%]）和肺炎（4 [1%] vs 无）。自主要分析以来，没有发生新的与治疗相关的死亡。
结论：KdD 与 Kd 相比具有明确的、持续的无进展生存益处，并且随访时间更长，这使得 KdD 成为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的新兴标准治疗。
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划：GoEun，梅浙
题图来源：站酷海洛PLUS
Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, et al. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): updated outcomes from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021 Dec 3; DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00579-9.