新冠病毒已造成全球2.7亿多人感染，540万人死亡，疫苗对于阻断病毒流行具有重要作用。目前已有研究表明接种同一类型疫苗加强针有效，但是对于不同类型疫苗混打研究还较少。近日，复旦大学附属华山医院感染科张文宏团队在Cell Research上发表题为“Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBDresponses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 andVariants of Concern”的短讯，该研究表明在接种两针灭活疫苗后，采用亚单位疫苗接种加强针，能够有效增强机体对新冠病毒变体的免疫应答。
研究者选取了接种两针灭活疫苗的人群，其中71人接种加强针，51人作为对照，利用血浆替代物病毒中和试验、假病毒中和试验测定抗体滴度。在接种基础针后，两组人群新冠病毒特异性细胞免疫和抗体应答都明显增强。接种加强针后，T细胞免疫应答上升不明显，主要是病毒S2蛋白特异性T细胞水平提高。接种后14天，RBD特异性抗体水平提高了近1000倍，中和滴度也提高了70-500倍。
研究者也发现在不同时间间隔接种第三针对中和抗体水平没有明显影响。同时研究者也观察到增强针激活的抗体对alpha、beta、gamma、delta新冠变体假病毒中和活性相近。
研究者也探究了加强针的副反应，在42%的受试者中出现了注射部位反应，11%出现了系统性反应，多数轻微症状。
与同种类型疫苗加强针接种，混打具有明显优势。如接种国药灭活疫苗BBIBP同类型加强针后，抗体滴度有1-3倍的增加；科兴疫苗CoronaVac同类型第三针，抗体水平可增加3倍左右；亚单位疫苗第三针可增强5.6倍，ChAdOx1和BNT162b2第三针则分别可增强3.6，5-7倍。之前研究发现基础针接种两针科兴灭活疫苗，接种康希诺腺病毒载体疫苗后，抗体滴度提高了78倍，本研究中也发现抗体水平提高了70多倍。因此，混打加强针具有明显的抗体应答优势，能够产生“1+1远大于2”的效果，但其安全性和有效性还需要真实世界数据支持。
该研究发现两针灭活疫苗结合第三针亚单位疫苗能够明显增强新冠病毒特异性免疫，特别是体液免疫应答。同时加强针诱导中和抗体对不同突变株都有相同的保护效果，为疫苗接种提供了宝贵的指导建议。该研究中尚未涉及omicron突变株，加强针对新突变株的作用可能仍有待阐明，同时加强针疫苗对于T细胞免疫的刺激较弱，如何提高细胞免疫应答可能仍是疫苗开发的重要问题。
本期编辑：Reynard Fox
文章来源：Nature