华山细胞形态专栏内容将通过系列的病例报道，帮助大家了解细胞形态学检验在临床诊断中的作用。本系列内容由复旦大学附属华山医院检验医学科提供。
01
简要病史
患者，男孩，9岁。因“左侧肢体无力1年，伴多饮多尿”入院。外院头颅MR提示右侧侧脑室体部及三角区旁白质区、左侧尾状核头部、右侧内囊后肢、胼胝体膝部广泛病变，右侧侧脑室体部室管膜下一结节灶。查体：左上肢近端肌力III°，远端肌力0°，左下肢肌力III°，右侧肢体肌力正常，肌张力正常，深浅感觉未见明显异常。血清激素检查，绒毛膜促性腺激素：12.02mIU/mL，皮质醇：10.58μg/dl ；B-HCG绒毛膜促性腺激素：63.60mIU/mL，甲胎蛋白：
入院后全麻下行右侧侧脑室病损切除术，右侧脑室外上方即见肿瘤组织，灰红色，边界尚清晰，附着于脑室壁，周边脑室壁明显发白僵硬。术后病理提示（脑室）生殖细胞瘤，脑脊液细胞学检查见大量肿瘤细胞浸润，康复出院后，继续放化疗辅助治疗。
02
形态学检查
图1 脑脊液细胞学涂片 1000× 瑞氏染色
脑脊液细胞学：血性背景下，可见大量恶性肿瘤细胞增殖浸润；该类细胞胞体较大，胞浆量中等或丰富，色蓝，部分胞浆融合、分界不清，可见大小不一的穿透性空泡；胞核呈椭圆形或不规则型，核染色质疏松，可见大而明显的核仁，偶见其核分裂型。
脑脊液细胞学诊断及意见：（脑脊液）血性背景下，见大量恶性肿瘤细胞增殖浸润，请结合临床综合判断。
病理：巨检，灰白碎组织直径0.1cm。镜检，圆核瘤细胞片巢状密集分布、核仁明显，胞浆透亮，核分裂相较常见，伴淋巴细胞散在浸润。
病理免疫组化：OCT-4(+)，PLAP(+)，D2-40(+)，CD117(+)，CK(-/+)，AFP(-)，HCG(-)，Ki67(60%+)，CD30(-)，GFAP(-)，Syn(-)，SALL4(+)。
病理诊断：（脑室）生殖细胞瘤。
03
颅内生殖细胞肿瘤介绍
颅内生殖细胞肿瘤是临床上比较少见的一种恶性肿瘤，发病率在3.5%左右，多见于青少年群体以及儿童，好发部位是鞍区以及松果体区，在丘脑、基底节部位较为少见，生殖细胞瘤极易导致脑脊液散播种植，并对周围的结构进行侵犯，早期精确、有效的诊断对于患者疾病的治疗具有十分重要的意义。
颅内生殖细胞肿瘤的临床特征取决于肿瘤的位置和大小。最常见的症状是对视觉的影响、颅内压增高和内分泌异常、尤其是尿崩症（DI）。在某些情况下，神经和内分泌失调出现很久之后才出现肿瘤放射学证据。血清和/或脑脊液（CSF）中肿瘤标志物β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和α-甲胎蛋白（AFP）的临床发现和增加的浓度表明存在颅内生殖细胞肿瘤。
对于长期接受恶性生殖细胞肿瘤治疗（放化疗）的患者，脑脊液细胞学在监测疾病活动中应发挥越来越重要的作用。
图2 发生在大脑松果体区域的生殖细胞肿瘤
图片来源（weillcornellbrainandspine.org）
04
案例体会
颅内生殖细胞肿瘤是临床上比较少见的一种恶性肿瘤，好发部位是鞍区以及松果体区，生殖细胞肿瘤易导致脑脊液散播种植，脑脊液细胞学检查对早期精确、有效的诊断具有重要意义，对于放化疗过程中，监测疾病的活动和进展也起到重要的作用。
血清联合脑脊液（CSF）中肿瘤标志物β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和α-甲胎蛋白（AFP）的检查，也有助于颅内生殖细胞肿瘤的诊断。
参考文献：
1. Jorsal, T., & Rørth, M. (2012). Intracranial germ cell tumours. A review with special reference to endocrine manifestations. Acta oncologica, 51(1), 3-9.
2. Gindhart, T. D., & Tsukahara, Y. C. (1979). Cytologic diagnosis of pineal germinoma in cerebrospinal fluid and sputum. Acta cytologica, 23(4), 341-346.
病例编写：许志宇，陈锟
文章审核：关 明
编辑：徐少卿 审校：陈雪礼 王明丰