Lancet Oncol 丨患有同源重组修复基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者奥拉帕利与医生选择的下一代激素药物对疼痛和健康相关生活质量的影响（PROfound）：一项开放标签、随机化的 3 期试验
关键词：前列腺癌；奥拉帕利；生活质量
背景：PROfound 研究显示，在同源重组修复基因发生改变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者中，接受奥拉帕利治疗的患者的影像学无进展生存期和总生存期显著改善，并且疾病进展明显改善。我们旨在评估试验中患者的疼痛和以患者为中心的健康相关生活质量（HRQOL）措施。
方法：在这项开放标签、随机、3 期研究中，患者（年龄 ≥18 岁）为转移性去势抵抗性前列腺癌，15 个基因（BRCA1、BRCA2 或 ATM [队列 A] 和 BRIP1、BARD1、 CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L[队列 B]）中的一个基因改变，以及前一代激素药物治疗后的疾病进展被随机分配（2:1）接受奥拉帕利片剂（300 mg 每天 2 次口服）或对照药物（恩杂鲁胺片剂 [160 mg 口服每天 1 次] 或阿比特龙片 [1000 mg 口服，每日 1 次] 加泼尼松片 [5 mg，口服，每日 2 次]），按既往紫杉烷使用情况和可测量疾病分层。
结果：在 2017 年 2 月 6 日至 2019 年 6 月 4 日期间，245 名患者被纳入队列 A 并接受了研究治疗（奥拉帕利组 162 名 [66%] 和对照组 83 名 [34%]）。奥拉帕利组所有患者在数据截止时的中位随访时间为6.2个月（IQR：2.2-10.4），对照组为3.5个月（1.7-4.9）。
在队列 A 中，奥拉帕利组至疼痛进展的中位时间显著长于对照组（奥拉帕利组与对照组相比未达到中位数 [95% CI 未达到-未达到] vs 9.92 个月 [5.39-未达到]；HR = 0.44 [95% CI：0.22-0.91]；p = 0.019）。
奥拉帕利组的疼痛干扰评分也更好（总体调整平均变化与基线评分的差异为-0.85[95% CI：-1.31 至 -0.39]；p 名义值 = 0.0004）。两组均未达到疼痛严重程度进展的中位时间（两组 95% CI：未达到 -未达到；HR =0.56[95% CI：0.25-1.34]；p 名义值 = 0.17）。
在基线时未使用阿片类药物的患者（奥拉帕利组 113 人，对照组 58 人），首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的奥拉帕利组中位时间为18.0个月（95% CI：12.8-未达到）与对照组7.5个月（3.2– 未达到）相比（HR =0.61；95% CI：0.38-0.99；p = 0.044）。
奥拉帕利组在治疗期间 FACT-P 总分有临床意义改善的患者比例高于对照组：152 名可评估患者中奥拉帕利组有 15 名（10%）有反应，在治疗期间，奥拉帕利组 FACT-P 总分有临床意义改善的患者比例高于对照组：152 名可评估患者中，奥拉帕利组有 15 名（10%）缓解，而对照组 77 名可评估患者中有 1 名（1%）缓解（优势比8.32[95% CI：1.64-151.84]；p = 0.0065）。任一治疗组均未达到首次出现症状性骨骼相关事件的中位时间（奥拉帕利组 95% CI：未达到-未达到；对照组 7.8-未达到；HR =0.37[95% CI：0.20-0.70]；p = 0.0013）。
结论：在转移性去势抵抗前列腺癌和同源重组修复基因改变的男性患者中，与两种对照药物相比，奥拉帕利与疼痛负担减轻和 HRQOL 保存更好相关，这些患者在使用前一代激素药物后病情进展。我们的研究结果支持在 PROfound 中确定的改善影像学无进展生存期和总生存期的临床益处。
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策划：GoEun，梅浙
题图来源：站酷海洛PLUS
Thiery-Vuillemin A, Bono J, Hussain M, et al. Pain and health-related quality of life with olaparib versus physician's choice of next-generation hormonal drug in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations (PROfound): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Feb 11, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00017-1.