文/ 赵天宇
编/ 孙爱民
图/pixabay
千呼万唤始出来，新冠疫苗加强针有了更多选项。
“经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署序贯加强免疫接种。”2022年2月19日，国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委疾控局副局长吴良有表示，全程接种过国药中生北京公司、武汉公司以及科兴中维灭活疫苗的人群，加强针有了更多选择，还可以使用智飞龙科马的重组新型冠状病毒疫苗，或康希诺的腺病毒载体疫苗。
公众接种的新冠疫苗加强针，如果技术路线与一、二针不同，被称为“序贯加强免疫”，或“异源接种”。在此之前，中国的加强针接种方案仅为“同源”，即一、二针打的是灭活疫苗，那么加强针也是灭活疫苗；若之前打的是腺病毒载体疫苗，加强针也是一样。
如今，吴良有表示，同源加强免疫接种和序贯加强免疫，公众选择其中一种即可。
截至2022年2月18日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠疫苗超过30亿剂次，而截至2月7日，中国已完成加强免疫接种的人数近4.6亿。
中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆告诉《财经·大健康》记者，“序贯免疫”在以往也应用过，比如用于脊髓灰质炎疫苗接种，同样是考虑到提高疫苗的保护效果，并降低风险。
异源加强针安全性与有效性有保障
从2021年下半年开始，“加强针”广受关注，哪些技术路线的疫苗可以作为加强针，一直是研究者们关心的课题。
中国内地现已有七款国产疫苗获批附条件上市或开展紧急使用，包括三条技术路线，其中，灭活疫苗来自国药中生北京公司、国药中生武汉公司、科兴中维、康泰生物、医科院生物所，腺病毒载体疫苗来自康希诺，重组蛋白亚单位疫苗来自智飞生物的子公司智飞龙科马。
在中国香港，复星医药与生物科技公司BioNTech合作的mRNA疫苗，在2021年1月获批紧急使用；此款疫苗在中国澳门也获得了特别许可进口批准，从去年3月已经开始接种。
接种加强针到底使用何种疫苗效果较好，近一年来全球多家机构在加紧研究。无论是中国研究者的数据，还是海外的同类研究，都显示加强针值得一打。
智利公布过的一项真实世界数据研究证实，那些已接种两针灭活疫苗的人群，再接种一针加强针，无论是继续接种灭活还是其他种类疫苗，都能提高免疫的有效性。
2021年12月16日，世界卫生组织（WHO）发布的《新冠疫苗异源加强暂行指南》，建议如果第一针接种的是信使核糖核酸（mRNA）疫苗，加强针可接种病毒载体疫苗；反之亦然。如果起初接种了灭活疫苗，后续可接种病毒载体疫苗或mRNA疫苗。
WHO在该指南中表示，同源疫苗接种目前被认为是标准做法，考虑到疫苗可及性，使用不同厂家生产的疫苗进行异源接种可以增加接种方案的灵活性，异源接种的其他获益包括降低反应原性、增强免疫原性和提高疫苗的有效性。
从2021年上半年，就有研究者开启了mRNA、重组蛋白新冠疫苗异源加强针的相关研究，论证不同技术路线加强针的有效性和安全性。
上海复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏团队，在2021年11月23日于《细胞研究》（Cell Research）发表的一项研究显示，两针灭活疫苗加一针重组蛋白亚单位疫苗加强针，能够显著增强针对新冠病毒及变异株的中和抗体滴度。
2021年5月，江苏省疾控中心副主任、WHO新冠疫苗优先次序评审专家朱凤才，与合作者发起了有关康希诺腺病毒载体疫苗、亚单位蛋白疫苗作为异源加强针的研究。
朱凤才团队研究的加强针“混打”，主要有三种方案：一是在两针灭活疫苗免疫后六个月，加强一针肌肉注射康希诺的腺病毒载体疫苗；二是在两针次灭活疫苗免疫后六个月，雾化吸入一剂次肌肉注射的康希诺腺病毒载体疫苗；三是在肌肉注射一剂次康希诺腺病毒载体疫苗后，间隔28天或56天接种亚单位蛋白疫苗。
在第一种方案中，肌肉注射腺病毒疫苗异源序贯加强免疫后，抗体水平超过灭活疫苗同源加强免疫的五倍，较免疫前增长78倍；在第二种方案中，雾化吸入腺病毒疫苗，抗体水平也超过灭活疫苗同源加强免疫的七倍。朱凤才团队由此认为，两种方案的安全性和耐受性良好。
图/pixabay
朱凤才曾告诉《财经·大健康》记者，不同技术路线的新冠疫苗，诱导的中和抗体水平和保护效力存在较大差异。因此，利用不同技术路线的疫苗优势互补，可以达到更佳的免疫保护效果。
如今，在国内敲开异源加强针大门的新冠疫苗，一共有两款，分别是智飞生物公司的重组蛋白亚单位疫苗，与康希诺公司的腺病毒载体疫苗。
智飞生物相关负责人告诉《财经·大健康》，公司负责将新冠疫苗供货给疾控部门，至于具体是否作为加强针接种，由各地的疾控接种点负责，而且接种点提供的疫苗种类，也是按照国家的接种指南来执行的。
2月15日，康希诺方面向《财经·大健康》表示，暂未获得有关异源加强针的详细接种信息。
目前，全球各国新冠疫苗加强免疫策略有所不同，大多数国家采用的是异源免疫，比如德国是同源mRNA疫苗-1273加强疫苗，英国、美国、加拿大、智利、泰国、巴西、阿联酋、秘鲁和阿根廷则均以异源免疫为主。
接种“异源”的新冠疫苗加强针，各地疾控系统的筹备进度不一。
2月17日，浙江省嘉兴市疾控中心的一名工作人员告诉《财经·大健康》，目前还没接到省里有关异源加强针接种的方案，“不过，如果一定要‘混打’的话，可以再等一段时间，建议关注一下相关的政策，这个想法比较‘超前’，有这个可能”。
同日，一位来自河北省邯郸市下属某县的疾控人士则告诉《财经·大健康》，关于异源加强针的方案，目前内部还没有获悉具体的文件性的资料。
2月19日，吴良有表示，国家卫生健康委已开始部署序贯加强免疫接种。
谁来支付第三针？
“已完成接种的加强针主要由企业免费提供。”这是1月14日全国医疗保障工作会议上透出的消息。
此前，在加强针为同源疫苗的策略下，加强针市场由三种灭活疫苗和一种腺病毒载体疫苗占有：灭活疫苗来自国药中生北京所、国药中生武汉所、科兴中维，腺病毒载体疫苗来自康希诺。
异源加强针策略得到批准后，更多企业将参与其中。智飞生物拿到了加强针市场的入场券，康希诺疫苗的适用范围则更广。
同源加强针的参与方也更多了。在2月19日国务院联防联控机制的新闻发布会上，吴良有说，康泰生物、中国医学科学院生物所的灭活疫苗也可以作为同源加强针来接种。
至此，中国已获批附条件上市或开展紧急使用的七款新冠疫苗，全部纳入了加强针的范畴。
这对于新冠疫苗的后来者来说，无疑是一个扩大市场的良机。但在加强针这一步，康泰生物、中国医学科学院生物所的灭活疫苗作为同源加强针，以及智飞生物与康希诺的疫苗作为异源加强针，是否仍由企业“让利”免费提供，企业是不是有能力免费提供？2月19日的国务院联防联控机制新闻发布会上并未公布相关信息。
相关企业讳莫如深。智飞生物方面向《财经·大健康》记者表示以官方发布为准，康希诺则称，暂未有详细信息。
无论如何，没有哪家新冠疫苗企业愿意放弃加强针的市场。
图/pixabay
海通国际曾测算过新冠疫苗潜在市场规模。若新冠疫苗像流感疫苗那样，也需要每年新接种一剂，到2022年全球销售额预计达到426.7亿美元，2025年则为384.18亿美元。新冠疫苗加强针市场仍有较大空间。
在加强针厂商打出“免费提供”这张牌之前，新冠疫苗接种费用原本是财政部门和医保部门共同负担。
具体而言，各地医保局向新冠疫苗企业预付资金的做法比较常见，这是为了当地能及时获得疫苗。如广东东莞统一向疫苗生产企业预付资金，也就是让“钱等疫苗”。
贵州省亦是如此。为了保证当地不因钱的问题而影响疫苗接种，贵州省医保局与省财政厅挑头，启动新冠疫苗接种费用专项资金预算和划拨工作，省卫健委协调对接，筹集疫苗采购资金筹集，并拨付。
资金是划拨到疫苗采购机构——省疾控中心，然后，省疾控中心通过预付款的方式，提前将资金划给疫苗生产企业，保障当地的新冠疫苗采购顺利进行。
看到了这些爽快的支付方，那些新冠疫苗尚未上市的企业，至今仍在多方奔走推进自家产品的审批进度。
已上市新冠疫苗的营收水平已经证实这一点。康希诺在2021年上半年的产品商业化销售数据显示，营收超过20亿元，利润9.37亿元；复星医药与BioNTech合作的mRNA新冠疫苗，2021年上半年在中国港澳地区纳入政府接种计划，销售收入为5亿元。