呼出气一氧化氮（exhaled nitric oxide， eNO）在呼吸功能检查中具有重要意义，其浓度与炎症细胞数目高度相关联，可作为气道炎症生物标志物，对气道炎症进行很好评价，该测定技术具有简单、安全、无创、可定量、重复测定等优点，因此在呼吸道疾病中广泛应用，本文旨在对该检查进行初步、系统阐述。
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呼出气一氧化氮（eNO）测定的定义
呼出气一氧化氮（exhaled nitricoxide，eNO）由气道上皮细胞中的一氧化氮合成酶（nitricoxide synthase，NOS）催化 L-精氨酸产生。eNO 是呼出气流速为 50 mL/s 时 eNO 浓度，即 FeNO50，FeNO50 简称 FeNO，是一个流速依赖型指标，除 FeNO 外，尚有 CaNO、FeNO200 和 FnNO。
临床上目前常用的 FeNO 测定检查报告如下图所示：
图片来源：作者拍摄
依据 ATS（美国胸科学会) 及 ERS（欧洲呼吸学会) 2014 年 eNO 临床指南，可结合呼气 NO 浓度的测定结果与症状病史判断患者是否存在气道炎症，如下表。
参考文献： 呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识 [J]. 中华医学杂志,2021,38:3092-3114.
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FeNO 测定时的注意事项
行 FeNO 测定检查前需注意一些情况，总结如下：
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FeNO 测定在临床中的应用
FeNO 测定广泛应用于各种呼吸系统疾病的诊断，如支气管哮喘、慢性咳嗽、COPD 等，还可预测急性加重，预测糖皮质激素的治疗效果，具有无创、便捷的优点[1]。
A. 在支气管哮喘诊疗中的应用
根据发病免疫机制不同及体内 T 淋巴细胞 2 型（Th2）水平高低，哮喘分为 2 型炎症哮喘和非 2 型炎症哮喘。当气道受外界刺激诱发 2 型炎症时，可导致气道上皮细胞中 iNOS 表达增多，从而催化 L-精氨酸产生大量 NO。因此 NO 可作为哮喘的诊断的参考指标，但同时需同时结合哮喘其他相关辅助检查，诊断截点为：成人 ≥ 50 ppb，儿童 ≥ 35 ppb。
FeNO 在哮喘长期治疗和管理中的重要意义[5]
B. 在慢性咳嗽中的应用
咳嗽按照时间长短可分为急性咳嗽、亚急性咳嗽、慢性咳嗽，慢性咳嗽是指咳嗽时间大于 8 周。慢性咳嗽的病因依次为: CVA（咳嗽变异性哮喘）、上气道咳嗽综合征、EB（EOS 性支气管炎）、变应性咳嗽、药物引起的慢性咳嗽、原因不明的咳嗽等。
在引起慢性咳嗽的病因中，CVA、EB 都是嗜酸粒细胞气道炎症性疾病，且占所有病因的 60% 以上。研究显示CVA 患者的 FeNO 明显高于其他 EB 患者，可尽早将 CVA、EB 从慢性咳嗽病人中诊断出来，对治疗具有重要意义。嗜酸粒细胞性气道炎症的 FeNO 水平明显高于其它慢性咳嗽患者。嗜酸粒细胞性气道炎症对糖皮质激素治疗反应好，称为激素敏感性咳嗽[4]。
C. 在 COPD 中的应用
大气道的表现为嗜酸粒细胞性炎症为主的 COPD 患者 FeNO 水平明显升高，因此 FeNO 可作为辅助方法，用于哮喘-慢阻肺重叠（asthma and COPD overlap, ACO）与其他 COPD 表型的鉴别诊断，ACO 患者 FeNO 水平较单纯 COPD、COPD 合并慢性支气管炎、COPD 合并肺气肿患者更高。
D. 在变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的应用
ABPA 是 Th2 细胞介导的免疫反应，较常发生于哮喘患者，ABPA 患者的 FeNO 水平显著高于正常人。FeNO 可作为判断 ABPA 患者是否处于加重期的预测因素之一；FeNO 可指导 APBA 患者糖皮质激素的治疗，基线 FeNO 值越高，激素疗效越好；FeNO 在评估 ABPA 生物靶向药物疗效上也有一定作用，ABPA 患者接受 Omalizumab、Mepolizumab 或 Dupilumab 等生物靶向药物治疗后，临床症状及肺功能改善，口服激素剂量减少，FeNO 水平亦较治疗前显著降低[5]。
总结
eNO 测定技术目前发展迅速、应用广泛，对临床的诊疗有很大帮助。目前临床已经开展的检测指标有 FeNO、CaNO、FeNO200 和 FnNO，然而有部分问题需进一步研究解决，如离线测试、潮气测试 eNO 界值，FeNO、CaNO 在哮喘各期的界值，FeNO 在慢阻肺中应用价值，CaNO、FnNO 的临床价值，未来需更全面的研究数据来完善 eNO 检测，以期为临床诊疗提供更好的指导和帮助。
排版：美超
题图：站酷海洛
参考文献：
[1] 刘传合, 王天友, 陈育智. 从美国胸科学会指南看呼出气一氧化氮测定的临床应用 [J]. 临床儿科杂志,2012,08:707-710.
[2] 申昆玲，邓力，李云珠，等． 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2018 年修订版）[J]. 临床儿科杂志，2018,36(02):95-107.
[3] 许重英. 肺泡气一氧化氮在初始低 FeNO 哮喘患者治疗中的价值研究 [D]. 安徽医科大学,2021.
[4] 潘倩倩, 蔡仁萍, 潘迪飞, 时海洋, 张俊英. FeNO 联合肺功能检测在慢性咳嗽病人小气道病变及病因诊断中的价值 [J]. 蚌埠医学院学报,2021,02:198-201.
[5] 中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识 [J]. 中华医学杂志,2021,38:3092-3114.