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德国国家网络基因组医学肺癌联盟（nNGM）开展了一项多中心回顾性分析，纳入最大规模的非典型EGFR突变患者的真实世界数据集。这项研究最重要的发现是验证了少见EGFR突变对EGFR-TKI的敏感性。研究结果由海德堡大学Sonja Loges教授等人于2022年3月6日在《肿瘤学年鉴》上发表。
外显子19缺失和L858R点突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者中最常见的经典EGFR突变。作者在背景中写道，非典型EGFR突变占EGFR突变NSCLC的10%-30%，其形式是单独存在或与其他非典型或典型突变并存，这些患者对经典EGFR-TKI的敏感性高度异质。关于EGFR-TKI在非典型EGFR突变患者中的活性，目前只有少数前瞻性临床研究数据，非常罕见的点突变和复合突变患者的临床数据仍然很少。
在这项回顾性、多中心研究中，研究人员分析了非典型EGFR突变的频率、共突变和患者对EGFR-TKI、化疗和免疫检查点抑制剂的治疗反应，纳入来自12个中心的共856例非典型EGFR突变（包括共突变）的NSCLC病例报告。260名患者接受不同EGFR-TKI、化疗和免疫检查点抑制剂治疗后的临床随访数据可用。
研究在以下三个组中分析了患者对TKI治疗的反应：
（1）罕见EGFR突变（G719X、S7681、L861Q和以上突变共存）；
（2）外显子20插入突变；
（3）非常罕见的EGFR突变（非常罕见的点突变、复合突变、外显子18缺失和外显子19插入）。
研究发现：
在第1组（罕见突变）中，德国研究人员确认EGFR-TKI相比化疗有更好的疗效；
大多数外显子20插入患者（第2组）对EGFR-TKI没有治疗反应；
TKI治疗在非常罕见点突变和包含外显子19缺失或L858R突变的复合突变患者（第3组）中具有敏感性，治疗敏感性与组合伴侣无关；
第3组EGFR突变人群（非常罕见）中，治疗反应具有高度异质性；
在第2组和第3组EGFR-TKI治疗的患者中，同时发生TP53突变对治疗结果产生不利影响（但不显著），但在第1组中没有。
作者评论说，这项研究使用了大型的真实世界数据集，有助于指导临床治疗决策，为罕见EGFR 突变提出了一种新的 nNGM分类。
这项研究验证了通常被认为对TKI敏感的罕见突变患者接受EGFR-TKI的疗效；含有外显子19del或L858R突变的复合EGFR 突变对EGFR-TKI治疗敏感，不论组合伴侣情况；非常罕见的点突变和复合突变（占非典型突变的40%）对TKI治疗的敏感性呈现高度异质性；对于具有非常罕见的EGFR突变和外显子20ins的患者，TP53共突变可能会给接受TKI治疗的患者带来不利影响。
参考文献：Janning M, Süptitz J, Albers-Leischner C, et al. Treatment outcome of atypical EGFR mutations in the German National Network Genomic Medicine Lung Cancer (nNGM). Annals of Oncology; Published online 6 March 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.225.
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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