会议简介
第 113 届美国癌症研究协会 (AACR) 年会于美国当地时间 2022 年 4 月 8-13 日在路易斯安那州新奥尔良举行。
AACR 年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，每年都会吸引来自世界各地的近 20000 名专业人士出席会议。与会者包括科学家、临床医生、其他医疗专业人员、患者等，分享癌症和相关生物医学科学的最新进展，通过研究、教育、交流、协作，预防和治疗癌症。
两届超级碗冠军、NFL 球员Brandon Bolden是今年 AACR Runners for Research 5K Run/Walk 的官方大使，他与 AACR 主席David A. Tuveson 教授，共同参与了 4 月 9 日上午在新奥尔良的 Canal Place 举办的慈善跑活动。
AACR Runners for Research 5K Run/Walk 每年会吸引 300 多名参与者，包括来自年会主办方及周边社区的居民。AACR 为癌症幸存者提供免费注册，并向当地医疗、学术研究机构发出邀请。为推进癌症研究筹集资金，同时提高人们对 AACR 所做的重要工作以及年会每年对主办城市的经济影响的认识。今年的目标是为癌症研究筹集 75,000 美元。
所有参与者都将收到一件 AACR 2022 Runners for Research 5K Run/Walk New Orleans 的跑步纪念衫。今年的 5 公里路线是沿密西西比河的风景之旅。
Brandon Bolden，两届超级碗冠军、NFL 球员
David A. Tuveson教授
AACR 主席、冷泉港癌症中心主任
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会议室现场
分会场和教培会场
听众和海报
今日 「 爆料 」
￭ TMB 未显示出与一线替雷利珠单抗联合化疗 vs 单独化疗用于晚期非鳞 NSCLC 临床结局的相关性
￭ Tepotinib 联合吉非替尼显著改善伴 MET 扩增的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的 PFS 和 OS
￭ Prexasertib 用于 BRCA 野生型、铂耐药的复发性高级别浆液性卵巢癌显示出良好的疗效和耐受性
￭ Dr. Dietrich 谈 MCL 治疗格局的展望
￭ Dr. Asbun 谈多学科方法在胰腺癌中的重要性
TMB 未显示出与一线替雷利珠单抗联合化疗 vs 单独化疗用于晚期非鳞 NSCLC 临床结局的相关性
陆舜 教授
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科
根据在 2022 年 AACR 年会上公布的RATIONALE-304回顾性分析中，tTMB（组织肿瘤突变负荷）和 bTMB（血液肿瘤突变负荷）与 PFS 获益均无显著相关性，表明 TMB 用于预测替雷利珠单抗联合化疗作为晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）一线治疗效果的作用有限。
在 RATIONALE-304（NCT03663205）的主要分析中，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合铂类药物化疗在初治晚期 nsq-NSCLC 患者中显著改善了临床结局（IRC 评估的中位无进展生存期 [PFS]9.7vs7.6个月，HR = 0.645，p = 0.0044）。在此基础上，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科的陆舜教授报告了基线的组织和血液 TMB（tTMB 和 bTMB）作为生物标志物的分析结果。
将 nsq-NSCLC 患者按 2：1 随机接受替雷利珠单抗+铂类+培美曲塞或铂类+培美曲塞治疗。通过 OncoScreen Plus 评估基线肿瘤和血液样本的 TMB 评分。研究使用 Spearman 等级相关方法分析了 tTMB 与 bTMB 的相关关系。采用 Cox 比例风险模型，以疾病分期和 PD-L1 表达作为分层因素。主要终点是在 TMB 状态定义的亚组内评估了独立审查委员会确定的PFS。
结果显示，在 325 例接受治疗的无 EGFR 敏感突变的患者中，177 例（54.5%）有可评价的 tTMB，107 例（32.9%）有可评价的 bTMB。中位 tTMB 和 bTMB 分别为7.2和3.1mut/Mb。tTMB 与 bTMB 之间存在中度相关性（r = 0.71，p高 TMB 患者在化疗基础上加用替雷利珠单抗具有更大的 PFS 获益（见下表）。然而相关性分析显示，tTMB 和 bTMB 均未能显著鉴别治疗特异性 PFS 获益（交互 p 值 >0.05；见下表）。
Tepotinib 联合吉非替尼显著改善伴 MET 扩增的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的 PFS 和 OS
Chong Kin Liam 教授
马来亚大学医学院
根据在 2022 年 AACR 年会上公布的INSIGHT最终分析结果显示，与化疗 (CTX) 相比，Tepotinib 联合吉非替尼显著改善了伴有 MET 扩增的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的 PFS 和 OS。
Tepotinib 是一种强效、高选择性、每日一次 [QD] 的 MET 抑制剂。在之前的 INSIGHT 试验（NCT01982955）的主要分析中，中位随访时间 21.8 个月时，与化疗 (CTX) 相比，Tepotinib 联合吉非替尼改善了 EGFR 突变阳性、并由于 MET 扩增而对抗 EGFR 治疗耐药的非小细胞癌（NSCLC）患者的疗效。
马来亚大学医学院的Chong Kin Liam 教授在 AACR 大会报告了 INSIGHT 的最终分析结果（数据截止日期：2021 年 9 月 3 日；中位随访时间：57.5个月）。
研究纳入的 EGFR 突变阳性（T790M 阴性）、且对 EGFR 靶向治疗耐药的 NSCLC 患者（MET 基因拷贝数 (GCN) ≥5 和/或 MET：CEP7 ≥2 和/或 MET IHC 2+/3+），随机接受 tepotinib 500 mg（450 mg 活性部分）+ 吉非替尼 250 mg QD 或 CTX。主要终点是无进展生存期（PFS）。此外，研究者根据预定分析计划评估了 MET 扩增患者。
在接受随机分组的 55 例患者中，19 例（34.5%）存在 MET 扩增（GCN≥5，n = 18；MET：CEP7≥2，n = 13；Met IHC 3+，n = 17），中位年龄为 60.4 岁，68.4% 的患者无吸烟史，既往使用的 EGFR 抑制剂有吉非替尼（57.9%）、阿法替尼（21.1%）、厄洛替尼（10.5%）和埃克替尼（10.5%）。Tepotinib +吉非替尼的中位治疗持续时间为11.3个月（1.1-56.5），其中 6 名患者 (31.6%) 的治疗持续时间 > 1 年，3 名患者 (15.8%)> 4 年。2 例患者在研究外继续治疗。
与 CTX 相比，Tepotinib 联合吉非替尼显著改善了 PFS（HR=0.13；95% CI：0.04-0.43）、OS（HR=0.10；95% CI：0.02-0.36）、客观缓解率和缓解持续时间（见下表）。Tepotinib+吉非替尼组 7 名患者（58.3%）和 CTX 组 5 名患者（71.4%）发生与治疗相关的 ≥3 级不良反应。最常见的研究后治疗方案为激酶抑制剂（tepotinib+吉非替尼组 n = 2；CTX 组 n = 3）。
在 MET IHC 3+患者（n = 34，包括 17 例 MET 扩增患者）中，与 CTX 相比，tepotinib 联合吉非替尼也显著改善了 PFS（HR=0.35；95% CI：0.17-0.74）和 OS（HR=0.44；95% CI：0.23-0.84）。
Prexasertib 用于 BRCA 野生型、铂耐药的复发性高级别浆液性卵巢癌显示出良好的疗效和耐受性
Jung-Min Lee 教授
美国国家癌症研究所
根据在 2022 年 AACR 年会上公布的 2 期 NCT02203513 研究显示，Prexasertib 在接受过多种治疗的 BRCA 野生型、铂耐药的复发性高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 亚组中产生了临床获益，且耐受性良好，3/4 级 AE 可控。
铂耐药与 HGSOC 的不良预后相关，且治疗选择有限。CHK1 抑制在 BRCAwt HGSOC 中显示出活性。美国国家癌症研究所的Jung-Min Lee 教授报告了第二代 CHK1 抑制剂 prexasertib 在铂耐药 BRCAwt HGSOC(NCT02203513) 中的临床活性和耐受性。
本研究的入组条件包括：无生殖系或体细胞 BRCA 突变、ECOG PS 0-2、终末器官功能良好和可测量疾病的铂类药物耐药的复发性 HGSOC 女性。
主要终点为缓解率 (RR)，次要终点为无进展生存期(PFS) 和安全性。
Prexasertib 以 105 mg/m2IV 给药，每 14 天一次，28 天为一个周期。每 2 个周期进行一次 CT 扫描，进行 RECIST v1.1 评价，每周期使用 CTCAE v4.0 进行安全性评价。在第 1 周期第 8 天进行 CBC 检查以确定 ANC 最低值。治疗前采集临床组织学标本进行生物标志物分析，包括同源重组修复缺陷 (HRD) 和循环肿瘤细胞 (CTC)。
2017 年 1 月至 2020 年 11 月期间，49 例患者（中位年龄 64.1 岁 ，IQR：56.8-69.9）接受了至少 1 次给药。12 例 (24.5%) 患者为原发性铂耐药，37 例 (75.5%) 为继发性铂耐药。所有患者均接受过多种既往治疗（中位既往 4 种全身治疗 ，IQR：3-7），包括贝伐珠单抗 (79%)、PARP 抑制剂 (44%) 和两种药物联合 (2%)。
根据 RECIST，39 例患者可评价疗效，RR 为30.7%。中位 PFS 为 5.8 个月（1.7-26.4 个月）。PR 的中位缓解持续时间为5.5个月（1-19.8 个月）。临床获益率（PR+CR+SD > 4 个月）为84.6%。
10 例患者因以下原因未纳入最终分析：撤回知情同意 (n = 2)、第一个治疗周期中出现疾病相关的并发症（肿瘤侵犯主支气管 (n = 1) 或阴道壁 (n = 1)、小肠梗阻 (n = 2)、感染 (n = 2)、发育停滞 (n = 1) 和继发于胸腔穿刺术的气胸 (n = 1)）。
常见 (> 10%)3 级或 4 级不良反应 (AE) 包括中性粒细胞减少症 (85%，42/49)（基于周期 1 第 8 天 ANC 最低值时的 CBC）、淋巴细胞减少症 (46%，23/49)、血小板减少症 (40%，20/49)、贫血 (30%，15/49) 和发热性中性粒细胞减少症 (12%，5/49)。83%(41/49) 的患者接受生长因子作为支持治疗，以避免后续治疗延迟。研究期间未发生死亡。在基线时 CTC 较高 (≥2) 与较低 (
Dr. Dietrich 谈 MCL 治疗格局的展望
美国中佛罗里达大学的Martin Dietrich 博士讨论了套细胞淋巴瘤 (MCL) 治疗格局的展望。
近年来 MCL 的治疗方案发生了剧烈的演变，MCL 仍然是淋巴瘤的一种侵袭性和复杂的亚型。疾病风险评估和患者的体能状态有助于告知最佳的一线治疗。一线治疗选择包括临床适合和高风险患者的联合化疗和利妥昔单抗 (Rituxan)，以及针对低风险疾病或体能状态较差患者的降级化疗策略。
自体干细胞移植 (ASCT) 在高危疾病患者的治疗发挥了重要作用。然而还不清楚随着更好的后续疗法的出现，未来 ASCT 将如何保持影响力。目前，ASCT 仍被推荐用于许多患者，以及初始诱导化疗后患者的利妥昔单抗维持治疗。
Dr. Asbun 谈多学科方法在胰腺癌中的重要性
美国迈阿密癌症研究所肝胆胰外科主任Horacio J. Asbun 博士讨论了胰腺癌多学科方法的重要性。
与单纯手术相比，多学科方法在胰腺癌的治疗中是必要的。过去，外科医生主导着每个患者的手术治疗，现在尽管手术方案依然发挥着关键作用，但为一个能够提供多学科治疗的团队使得为每个患者制定更有针对性、更个性化的治疗方案成为可能。
该团队由计划新辅助治疗的肿瘤学家，加上放射肿瘤学家、介入肿瘤学家、介入胃肠病学家、外科医生和其他人员组成。治疗的每个组成部分对于确保每个患者接受最佳治疗至关重要。
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
合作媒体:YY同学的Wonderland