CAR-T＋mRNA疫苗，BioNTech发布针对实体瘤的临床数据

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近日，BioNTech公司在美国癌症研究协会（AACR）2022 年会上公布了其CAR-T+CARVac（代号：BNT211）联合治疗 Claudin6（CLDN6）阳性实体瘤的1/2期临床初步数据。

据了解，BNT211是由两种创新方法组成，一种是针对癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞治疗，CLDN6本是一种在正常成人健康组织中不表达，但是在卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等多种癌症类型中表达的蛋白。另一种是独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗，它的设计原理是利用mRNA编码CAR-T细胞靶向的抗原，CARVac能够选择性地让淋巴结中的抗原呈递细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原，从而在患者体内激发CAR-T细胞的扩增。值得一提的是，该mRNA疫苗是基于BioNTech的mRNA-lipoplex 技术，与其新冠mRNA疫苗同技术平台。

2020年1月，BioNTech曾在Science发表的一项临床前研究显示，CLDN-CAR-T 与编码 CLDN6的mRNA的疫苗联合使用，能够促进CAR-T细胞扩增，并增加其持久性，从而提高对肿瘤的杀伤力。

在此次试验中，研究团队招募了16名复发性或难治性晚期CLDN6阳性实体瘤患者，测试单独的 CLDN6-CAR-T细胞疗法，以及其与CARVac联合治疗的安全性和初步疗效。这16名患者中包括8例睾丸癌、4例卵巢癌，以及各1例子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌。

在输注后6周的第一次疗效评估中，在可评估疗效的14名患者中，有6名患者出现部分缓解，5名患者病情稳定，目标病变缩小，1名患者与基线检查时相比没有变化，2名患者出现疾病进展。具体而言，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解（PR），客观缓解率接近43%。在获得部分缓解的患者中，4名患者接受了单独的 CAR-T 细胞治疗，2名患者接受了CAR-T-CARVac联合治疗，疾病控制率为86%。

在输注后12周，之前的6名部分缓解的患者中，4例显示缓解加深和持久，1例患者在输注后18周达到完全缓解，高剂量组4例睾丸癌患者均表现出疾病控制，其中3例患者有客观反应。

此外，1名睾丸癌患者在输注最低剂量的CAR-T联合CARVac后出现部分反应，在较高的CAR-T剂量与疫苗联合使用时，抗肿瘤活性往往较高，CARVac联合治疗组的5名患者中有4名显示出部分反应。

安全性方面，大约40%的患者出现可控的细胞因子释放综合征，没有患者出现任何神经毒性迹象。其他不良事件包括血细胞减少和异常免疫反应，所有这些不良反应均得到了解决。

以上初步数据表明，单独的 CLDN6-CAR-T 细胞疗法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac 联合治疗是安全的，并且对CLDN6阳性癌症患者显示出了有希望的治疗效果。

荷兰阿姆斯特丹的荷兰癌症研究所的医学肿瘤学家、该研究的首席研究员John Haanen表示：“Claudin-6此前从未被细胞治疗作为目标，但在这项研究中，该方法已经显示出可能优于其他实体瘤 CAR-T 试验数据的疗效。虽然这只是早期数据，但值得注意的是，所有睾丸癌患者在剂量水平2时都显示了有受到治疗带来的临床益处，我们观察到的反应很深刻，包括一次持续的完全缓解，我期待为实体瘤患者进一步评估这种令人鼓舞的新方法。”