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编者按
在2022年ASCO大会的口头报告专场，英国曼彻斯特大学Matthew Krebs介绍了CHRYSALIS研究中MET外显子14跳跃突变(METex14)晚期NSCLC队列的结果更新（摘要号9008）。《肿瘤瞭望》邀请中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授对这项研究结果予以点评。
Matthew Krebs报告CHRYSALIS研究METex14亚组结果
CHRYSALIS研究更新：Amivantamab 治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC
Abs 9008：Amivantamab in patients with NSCLC with MET exon 14 skipping mutation: Updated results from the CHRYSALIS study
CHRYSALIS(NCT02609776)是一项正在晚期NSCLC患者中进行的Amivantamab Ⅰ期剂量递增/剂量扩展研究。Amivantamab 是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体。研究者在CHRYSALIS研究MET-2队列探索了Amivantamab 作为单一疗法用于原发性MET外显子14跳跃突变(METex14) NSCLC患者的治疗。
标准方案治疗期间疾病进展或拒绝标准治疗的原发性METex14患者在周期1接受Amivantamab 1050 mg（患者体重
研究设计
有效性
在46名可评估患者中，ORR为33%。未经治疗患者的ORR为57%，经治未接受过MET抑制剂的患者的ORR为47%，接受过MET抑制剂的患者的ORR为17%。
Amivantamab单药的抗肿瘤效果
中位至首次应答时间（TTR）为1.6个月，中位缓解持续时间未达到。15名应答者中有11名出现持续应答，10名（占应答者67%）患者的应答时间≥6个月。这些数据显示Amivantamab 的治疗反应既“早期”又“持久”。
持久应答
临床获益率为59%；在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，临床获益率分别为71%、53%和58%。
中位无进展生存时间（mPFS）为6.7个月，在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，mPFS分别为NE、8.3个月和4.2个月。
安全性：
Amivantamab 的治疗期间出现的不良事件（TEAE）与预期的MET和EGFR靶向抑制剂的AE 一致，并且通常为1级或2级。
主要副作用是输液相关反应，影响69%的患者，但只有5%为≥3级输液相关反应。
总体人群和METex14亚组的安全性
小结：这项研究的初步结果显示，Amivantamab单药疗法在METex14突变NSCLC患者中的活性与已获批的MET-TKIs一致。在22名未经MET抑制剂治疗/初治患者中，ORR为50%，在接受过MET抑制剂的重度经治患者中ORR为17%。Amivantamab单药的抗肿瘤活性持久，最长应答者为76周（正在应答中），15名应答者中，11名患者依然在治疗。在METex14患者亚组中，Amivantamab的安全性与总体人群的安全概况一致，TEAE主要是1-2级，治疗中断率低。CHRYSALIS试验METex14患者队列正在继续入组患者。
范云教授点评：
METex14发生在约3%~4%的NSCLC患者中，且多见于高龄、女性、非吸烟患者。近年来，METex14抑制剂的蓬勃发展改变了这类患者的治疗格局。卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等选择性MET抑制剂一线治疗晚期METex14 NSCLC的ORR可达41%~68%，mPFS在12.3~15.3个月左右，已成为该类患者的标准治疗。
Amivantamab是一个同时靶向EGFR和MET基因的双特异性抗体，已经在EGFR敏感突变的靶向耐药人群展现出不错的疗效。2022年ASCO大会报导的CHRYSALIS研究的MET-2队列探索了Amivantamab在原发性METex14患者中的疗效和安全性。
研究结果显示，在可评估的46例患者中，总ORR为33%；在初治（n=7）、经治未接受过MET抑制剂（n=15）、既往接受过MET抑制剂治疗（n=24）的患者中，ORR分别为57%、47%和17%；总mPFS为6.7个月，三组患者的mPFS分别为NE（未达到）、8.3个月和4.2个月。可以看出，Amivantamab 在初治以及未接受过MET抑制剂治疗的患者中，其疗效与现有小分子靶向药物基本持平；在MET抑制剂耐药的患者中仍有部分疗效。安全性与先前报告的结果一致，大部分为1-2级不良反应，其中输液反应相对高发，临床应用需加以关注。
此研究显示了Amivantamab在METex14 NSCLC中的疗效，是现有小分子靶向药物的有力补充。尽管如此，与EGFR、ALK等靶点相比，METex14 NSCLC的靶向治疗研究仍处于起步阶段；进一步研发新药、明确耐药机制、探索各种联合治疗的可行性是未来的发展方向。
点评专家简介
范云教授
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）
胸部肿瘤内科主任，主任医师，博导
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员
俞思喆
医学博士，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部肿瘤内科医师。
从事肺癌及消化道肿瘤的发病机制及综合治疗的基础与临床研究，以第一作者或通讯作者发表多篇SCI和中文核心期刊论文，参与国际及国内多中心临床研究，具有多年临床研究经验。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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