香港高校研究:广谱中和抗体可使仓鼠免受奥密克戎变异株感染

近日,香港大学李嘉诚医学院(简称“港大医学院”)和香港科技大学(简称“港科大”)一项联合研究发现,源自本地 mRNA 疫苗接种者、针对SARS-CoV-2 Omicron(新型冠状病毒奥密克戎)变异株的广谱中和抗体ZCB11,对所有受关注变异株包括当前主要流行的Omicron BA.1、BA.1.1 和 BA.2,均显示出有效的抗病毒活性。相关研究论文已在《自然通讯》在线发表。
这是继研究证实香港Delta变种疫情为仓鼠传人之后,香港高校发布的又一重磅研究。今年三月份,香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院联同香港特区政府渔护署合作研究发现,一些自然感染新冠病毒的进口宠物叙利亚仓鼠为本地爆发Delta疫情的源头。受感染的叙利亚仓鼠可以将病毒传播给人类,从而导致病毒在人类之间持续传播。这项研究亦反映仓鼠可以成为新冠病毒的另一宿主。
而最新的研究发现,使用ZCB11预防或治疗Omicron病毒,可保护叙利亚仓鼠的肺部免受攻击。谈及这次研究的背景,研究人员表示,SARS-CoV-2 Omicron变异株惊人的高传播力和抗体逃避特性,给当前疫苗和抗体免疫疗法的功效带来了巨大挑战。为了应对不断出现、具有不可预测致病特性的 SARS-CoV-2 Omicron变异株,不得不维持全民戴口罩政策、隔离和无休止的病毒检测,并导致社会普遍焦虑和重大经济损失。因此,研究宿主免疫反应是否可以产生广谱中和抗体就显得非常重要。这不仅对应于抗体的免疫疗法,而且对改良疫苗以激发同样广泛的免疫保护也至关重要。
澎湃新闻(www.thepaper.cn)从港大和港科大了解到,在这项研究中,港大医学院团队建立了一个高效的抗体克隆技术平台。该平台可以从单一的记忆B细胞中克隆出天然配对的人体抗体基因。利用这项技术,该研究团队筛选了香港地区34位BNT162b2疫苗接种者的样本,从中成功发现了抗体ZCB11,并通过假病毒和活病毒测试,证明ZCB11能够中和所有变异株,包括Alpha变异株(B.1.1.7)、Beta变异株(B.1.351)、Gamma变异株(P1)、Delta变异株(B.1.617.2)和Omicron变异株 (B.1.1.529)。重要的是,在预防或治疗情况下用药,ZCB11可分别保护叙利亚仓鼠的肺部免受Omicron和Delta病毒变异株的攻击。
此外,科大合作团队利用单颗粒冷动电镜技术,在原子分辨率水平上解析了ZCB11和病毒刺突蛋白的复合结构,揭示了ZCB11独特的分子作用模式,为接下来结构导向的抗体及改良疫苗奠定了坚实的基础。
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港大、港科大联合发现广谱中和抗体可使仓鼠免受变异株感染。本文图片均由香港大学提供
领导这项研究的香港大学艾滋病研究所所长、临床医学学院微生物学系教授陈志伟表示,研究结果表示ZCB11 是一种很有医用潜力的抗体药物,可通过生物医学干预,以应对大流行的SARS-CoV-2 关注变异株。
陈志伟认为,尽管研究结果表明港大医学团队在针对 COVID-19 的人类抗体药物和疫苗的研发方面处于世界前沿,但仍迫切需要在香港建立大规模生产基地和临床转化中心,以达成晋身国际创新中心的目标。
港科大理学院生命科学部助理教授党尚宇表示,“高分辨率的结构信息能够使我们了解在众多SARS-CoV-2 关注变异株中,ZCB11具有广谱中和作用的分子机制。”他进一步补充解释,这项研究依赖港科大最先进的冷冻电镜设备,这证明了它不仅有能力支持结构生物学研究,还支持许多其他研究领域,例如本研究中的抗体开发。
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研究团队成员包括(右起):香港大学爱滋病研究所所长兼港大医学院临床医学学院微生物学系陈志伟教授、科大理学院生命科学部助理教授党尚宇。