癌基因在细胞中的异常表达是肿瘤发生和发展的根本原因，以癌基因为目标的靶向治疗技术，被奉为精准医学的圭臬。因此，针对重要癌基因在肿瘤生长以及转移中的功能机制研究，将为肿瘤的精准治疗提供重要的依据。
近日，中山大学生命科学学院屈良鹄、杨建华教授团队在Science China Life Sciences在线发表了题为“CREB1contributes colorectal cancer cell plasticity by regulating lncRNA CCAT1 andNF-κB pathway”的研究论文。
该团队采用基因编辑和RNA组学技术，解析了癌基因CREB1对癌细胞可塑性调控的一个功能特征：在结肠癌细胞中敲除癌基因CREB1，抑制细胞增殖的同时也可诱导上皮-间质细胞转化（EMT），显著促进癌细胞的转移。而进一步的机制研究发现，癌基因CREB1通过转录激活 lncRNA CCAT1- MYC通路，调控细胞周期，促进癌细胞增殖；同时，CREB1也可以通过和p65竞争转录共激活因子CBP/p300抑制 NF-κB通路，从而抑制癌细胞的转移。对TCGA结直肠癌RNA-seq数据分析表明，在结肠癌发生转移的病人中，CREB1表达下调；而CREB1较高表达的结肠癌病人具有更高的5年生存率。
综上，该研究解析了癌基因CREB1对结肠癌细胞可塑性调控的新机制，表明对肿瘤的精准治疗必须靶向抑制癌细胞的可塑性，即同时抑制癌细胞中促进增殖的癌基因CREB1和促进转移的炎症通路NF-κB，才能最有效的抑制肿瘤的发展。靶向癌细胞可塑性将是肿瘤治疗的一个新突破点。这一发现，为靶向癌基因的肿瘤精准医疗提供了新的理论和技术。
中山大学生命科学学院屈良鹄教授和杨建华教授为该项工作的共同通讯作者，中山大学生命科学学院特聘副研究员李斌博士和中山大学肿瘤防治中心郑丽思博士为该文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目资助。
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