喜报｜北京大学国际医院肿瘤内科李丽、骨科部温冰涛等4人获批国家和北京市纵向课题

9月8日，国家自然科学基金公布本年度集中申报期项目立项名单，我院肿瘤内科李丽副主任医师申请的《ARID1A和CRTC3的合成致死效应诱导肝癌铁死亡的作用与机制研究》课题获批立项。这是一项基于CRISPR基因编辑技术和合成致死理论探索肝癌药物治疗耐药机制及应对策略的研究课题。

我院肿瘤内科近年来承担多项实体瘤方向的基础和临床研究项目，在恶性肿瘤精准诊断、精准治疗等研究领域取得了高水平的研究成果。

国家自然科学基金是国家自然科学基金委设置的基础研究项目，30多年来始终坚持择优支持、公正合理的评审原则和科学民主、平等竞争和鼓励创新的运行机制，是我国培育源头创新、支持基础研究的主渠道。获批国家自然科学基金的能力也逐渐成为衡量医院科研水平的因素之一。

本课题也是我院2022年获批的第4项纵向课题，此前，骨科部温冰涛主任医师和中医科陈瑶主治医师分别获批北京市卫健委2022年首都卫生发展科研专项一项重点攻关项目和一项青年优才项目；营养科鲍雷主管营养师获批一项北京市自然科学基金面上项目。

骨科部、中医科和营养科都是我院临床研究能力突出的科室。骨科部既往曾承担国家自然科学基金课题和北京市科委专项课题，此次温冰涛主任医师获批的首发重点攻关项目也是我院首次获批北京市卫健委重点项目。中医科也具备较强的研究能力，已获得国家自然科学基金课题1项，北京市中医药科技发展资金项目2项，北京市卫健委首发专项1项，和昌平区中医药科技发展资金项目1项。营养科鲍雷主管营养师长期从事临床营养研究，具有丰硕的研究成果，并作为负责人获得国家自然科学基金1项，北京市自然科学基金2项，同时承担我院院内科研基金2项。由于研究能力突出，1项院内基金给予了滚动支持。

截至目前，我院已获批纵向课题28项，其中国家自然科学基金9项，科技部重点研发专项课题1项，北京市课题17项，昌平区课题1项。获批纵向课题能力是三级医院绩效评估的重要指标，也是评估各学科科研能力的重要指标。科教部将继续积极组织各级各类纵向课题申报工作，增加申报项目类别和渠道，加强申报宣贯和培训；各科室也须重视申报工作，积极动员和组织科室人员申报课题，明确科室研究方向，培养和建设科研人才梯队，共同推进我院科研水平提升。

1. 国家自然科学基金青年项目

项目批准号：82202882

负责人：李丽

项目名称：ARID1A和CRTC3的合成致死效应诱导肝癌铁死亡的作用与机制研究

项目摘要：现有靶向药物治疗肝癌的敏感性差，是影响进展期患者预后的主要因素。近年来，基于“合成致死”理论探索靶向治疗策略成为研究热点。ARID1A位于细胞生物信息网络的最上游，是进行合成致死研究的理想靶标。在前期研究中，我们通过全基因组CRISPR/Cas9文库筛选获得与ARID1A合成致死的关键基因CRTC3。结合文献分析和预实验结果提出科学假说：CRTC3失活导致肝癌细胞内的多不饱和脂肪酸含量增多，促进脂质过氧化，为清除过量堆积的脂质过氧化物，肝癌细胞通过ARID1A从转录水平代偿性上调SLC7A11，促进GSH合成，同时敲除ARID1A将破坏该代偿机制，诱导肝癌铁死亡并产生合成致死效应。本项目将进一步开展体内外实验结合临床病理资料分析验证该假说，并通过回顾性分析临床样本，观察ARID1A和CRTC3的蛋白表达水平与铁死亡诱导剂索拉非尼治疗敏感性的关系，为临床优化肝癌药物治疗提供线索。

2. 北京市自然科学基金面上项目

项目批准号：7222251

负责人：鲍雷

项目名称：基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨牛骨胶原低聚肽改善老年肌少症的机制研究

项目摘要：肌少症是一种进行性和广泛性的骨骼肌疾病，在老年人群中具有患病率高、危害大、治疗效果差等特点，严重威胁着老年人的健康状况和生活质量。老年肌少症的致病机制目前尚不明确，但营养状况和炎症水平是其关键因素。近年来研究发现PI3K/Akt/mTOR信号通路在蛋白质合成与分解、线粒体功能、慢性炎症等过程中发挥着重要作用，可能是防治肌少症的潜在靶点。课题组前期研究发现牛骨胶原低聚肽可以有效激活PI3K/Akt/mTOR信号通路并降低炎症反应，提高小鼠营养水平，并促进其伤口愈合。因此我们推测牛骨胶原低聚肽可以通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路改善老年肌少症，目前相关研究尚无文献报道。本项目包括动物实验和细胞实验两部分，拟以牛骨胶原低聚肽为干预物，对老年肌少症大鼠和体外培养的C2C12成肌细胞进行干预研究，并探讨可能机制。本项目的顺利开展为老年肌少症的防治提供科学依据，具有重要的理论意义和实用价值。

3. 北京市首都卫生发展科研专项重点攻关项目

项目编号：首发2022-1G-8021

负责人：温冰涛

项目名称：老年骨质疏松椎体压缩性骨折患者自主慢病管理预防再骨折的真实世界研究

项目摘要：骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）是导致老年患者生活质量下降的重要疾病之一，也是我国即将到来的老年型社会所面临的重大健康难题。真实世界数据(RWD)与真实世界研究(RWS)、 以及由RWD所产生的真实世界证据(RWE)，已对医疗卫生决策的各个领域产生了广泛而深远的影响。真实世界的研究方案综合考虑了OVCF慢性疾病管理过程中的复杂性，由此我们将研究方案定为真实世界研究。

本研究拟综合分析老年OVCF患者的既往史、合并症、用药、饮食习惯、运动习惯、日常行为，DNA甲基化等情况筛选出风险因素，构建出OVCF椎体强化手术患者的研究型数据库，并基于此数据库分析椎体再骨折的原因，搭建“移动”的临床健康管理平台，研究经规范化的慢病管理后DNA甲基化的表型以及对降低椎体再骨折的作用，建立风险预测模型及预防措施，推进老年OVCF患者的慢病管理标准化及自主化，形成OVCF患者完善的综合治疗及健康管理体系。

4. 北京市首都卫生发展科研专项青年优才项目

项目编号：首发2022-4-8022

负责人：陈瑶

项目名称：甘海胃康胶囊联合10天铋剂四联初次治疗幽门螺杆菌感染的随机对照研究

项目摘要：目前，疗程14天的铋剂四联疗法是国内推荐的主要HP根除方案，但仍有很多患者治疗失败。延长疗程或增加药物剂量，不良反应都随之增加，抗生素升级遇到瓶颈。含阿莫西林和克拉霉素的四联疗法临床常用、副作用小、根除率高，适合多数人。我们前期研究显示，疗程10天的阿莫西林和克拉霉素四联疗法对HP首治患者根除率接近90%。另外，本课题组前期研究发现中药联合PPI三联/四联能够显著提高根除率，缩短抗生素疗程、减少不良反应、增加症状缓解率。甘海胃康胶囊是临床常用药物，不仅对于HP有抑杀作用，还能有效保护胃粘膜，治疗胃炎、溃疡等疾病。基于研究基础，本项目采用平行随机对照设计，以HP感染首治者为研究对象，以铋剂四联14d方案为阳性对照，观察甘海胃康胶囊联合铋剂四联10d疗法对HP感染首治的HP根除率、改善症状的有效性、方案的安全性，从而为幽门螺杆菌感染首次治疗提供优选方案。

供稿 | 科研教育部 邵丁丁

编辑 | 公共关系部 白云龙