专家访谈：张凤奎教授｜再生障碍性贫血诊断与治疗的相关进展

再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。严重危害患者身体健康，严重者可危及生命。

根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为非重型、重型和极重型。目前的治疗方式主要有：预防和治疗血细胞减少相关的并发症，或补充和替代极度减少和受损的造血干细胞，如异基因造血干细胞移植或免疫抑制治疗。为了让患者了解再生障碍性贫血更多相关知识，梅斯医学诚邀中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）贫血诊疗中心主任张凤奎教授接受采访，分享再生障碍性贫血诊断与治疗相关进展的一些看法。

这个问题比较广泛。血液病种类分很多种，有些良性病如营养性贫血比较好预防，有些恶性血液病则不太容易去预防。如果知道发病原因的话，预防就会相对容易。

一些发病原因不明的恶性血液病，有害的生活方式、环境因素等要尽可能的避免。想要做好疾病的预防，弄清楚发病机制，才能找到有效的预防方式。但遗憾的是，许多恶性血液病的发病机制尚未得到查清。因此，还需要肿瘤和血液领域的专家们继续努力。

通过体检的方式可以检查出来血液病。因为血液病实际上包含很多种，有良性血液病和恶性血液病。对于慢性血液系统疾病，以及常见的贫血如营养性贫血，就可以通过体检的方式尽早识别，这对于病人的治疗有着非常重要的意义。

随着国内经济和医学的进步，大家对健康问题的关注度提高，以前未曾被关注的疾病也被更早的诊断出来。儿童血液病的发病率是否提高，还需要通过流行病学调查的方式来确定。现代社会，孩子是祖国的未来。同时，由于家庭独生子女增多，大家对儿童的关注度也相应的提高，这或许是其中的一个影响因素。

血液病是一大类疾病，有些可以完全治愈如营养性贫血，有的则可以通过延长病人的生存来达到长期缓解。也就是说，这类病人可以带着病症长期生活。例如，一些重症血液病患者如再生障碍性贫血患者，可以获得正常人的生活，达到长期的生存，并且有很好的生活质量。这与之前相比，有着明显的进步。

首先，光听名字大家就会有一些误解。再生障碍性贫血它不是单纯的贫血，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。如果临床上病人出现以上特征，就需要做血常规。检查后，如果血细胞减少，又没有明确的引起血细胞减少的已知的其它疾病，怀疑再生障碍性贫血，就要做骨髓检查，包括骨髓涂片和骨髓活检。

再生障碍性贫血表现为全血细胞减少、骨髓造血功能衰竭。导致骨髓增生降低的疾病有很多种，要除外其它已知的疾病，才能诊断为再生障碍性贫血。包括细致的询问病史、查体，详细的骨髓检查包括染色体核型、免疫表型，除外与再生障碍性贫血表现相近的疾病。诊断再生障碍性贫血对有经验的大夫不难。

再生障碍性贫血主要分为非重型、重型和极重型。这种分型源于上世纪70年代，当时没有有效的治疗方法，先是分为重型和非重型。之后，一些专家指出，某些病人临床表现上更容易出现感染，致死率更高，因此又分出了极重型再生障碍性贫血。

按照骨髓造血衰竭的严重程度进行分型，从名字上就可以大概知道这几种病的差异：（1）非重型再生障碍性贫血患者可以产生一些白细胞、血小板、血红蛋白，表现外周血细胞减少的程度较轻。相应的，临床表现较轻，致死率较低。（2）重型再生障碍性贫血，骨髓衰竭严重。表现为明显的粒细胞减少、贫血、血小板减少。临床上常出现贫血、出血和感染，尤其是感染和出血造成病人死亡。（3）极重型再生障碍性贫血与重型再生障碍性贫血表现相似，突出表现中性粒细胞极度减少、免疫力降低、感染风险增高、病人死亡风险增加。这三种骨髓衰竭的严重程度不同，临床表现也会有所差异。

再生障碍性贫血是一种影响病人生命的疾病，要积极治疗。非重型再生障碍性贫血，可以选择暂时先不治疗，一旦疾病恶化，再选择开始治疗。重型和极重型再生障碍性贫血，血细胞减少程度严重，需要立即改善其造血。

造血改善有两个方法：一是造血干细胞移植治疗，重建一套造血系统。二是免疫抑制治疗。再生障碍性贫血是以造血器官为靶器官的自身免疫性疾病，由于异常免疫导致造血细胞的前体细胞减少。因此，要解决异常免疫，使残存的自体造血细胞恢复造血。

造血干细胞移植治疗首先需要病人有相应的供者，且病人的身体状况能够耐受这种治疗方法，才能进行造血干细胞移植治疗。有些病人不能耐受造血干细胞移植或者找不到合适供者，就不能进行造血干细胞移植，而要进行免疫治疗。ATG联合环孢素标准的治疗方案，是最常用的免疫治疗。近十年来，免疫治疗有了许多新的进展，快速起效，改善血液学反应质量，疗效明显增加。

如果患者年轻，又有HLA完全相合的同胞供者，移植有效的机率就很高。目前，通过高分辨率HLA配型、改良预处理方案、移植后联合使用免疫抑制剂，已经明显的降低了GVHD和移植失败的发生率。

尽早识别再生障碍性贫血疾病，对提高疗效非常重要，尤其是重型和极重型再生障碍性贫血。因为，一旦病人发生严重感染，就会失去治疗机会。如何使初始治疗疗效不好的病人获得更好的治疗，也是当下的一个研究热点。对于难治病人的治疗，可选择单倍体造血干细胞移植，病人有更多的机会寻到供者，从而挽救生命。免疫治疗和造血干细胞移植治疗，都在不断的发展和完善。预测病人的疗效也是临床关注的热点。

我治疗过的患者数量较多，利用ATG联合环孢素治疗再生障碍性贫血的患者每年大概有200多例。针对每一位病人，我都会精心的设计治疗方案，希望他们获得好的治疗效果。在我的工作生涯中，让我比较难忘的是他们的变化，也就是看着他们从最初的沮丧到后来病情改善时的兴高采烈。每当这个时候，我就会觉得所有的努力都是值得的！