NIH投入巨额资金绘制最全人脑细胞地图｜脊髓再生的新可能｜神经通讯第14期

脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一为您播报。神经通讯第14期，为您整理了10条资讯，敬请查阅。

整理：Sheryl、光影

目前脊髓损伤后并没有有效改善的治疗方法，物理康复虽然可以帮助患者恢复有限的活动能力，但因为脊柱神经元无法自然再生，治疗效果非常有限。9月20日发表在PLOS Biology杂志上，由英国伦敦帝国理工学院的Simone Di Giovanni领导的一项研究表明，在严重受伤12周后，每周使用表观遗传激活剂治疗可以帮助脊髓中的感觉和运动神经元再生。

在过往的研究成果上，研究人员使用TTK21的小分子特异性激活剂，来激活对神经元突轴有诱导再生效果的遗传编程。TTK21是一种与葡萄糖衍生的碳纳米球结合的HAT激活剂。先前的研究表明，它通过增加组蛋白乙酰化和参与突触可塑性的基因表达来促进小鼠tauopathy模型中的神经生长和改善记忆缺陷。

研究人员在严重脊髓损伤的小鼠模型中测试了TTK21治疗效果，治疗从严重脊髓损伤12周后开始，持续10周。研究人员发现，与对照组治疗相比，TTK21治疗后小鼠脊髓损伤情况有若干改进。最明显的效果是脊髓中出现了更多的轴突萌发。他们还发现，运动轴突在损伤点上方的回缩停止了，而感觉轴突的生长增加了。这些变化可能代表着细胞与再生有关的基因表达在增加。

这项研究表明，TTK21在动物慢性脊髓损伤后系统性地给药，可以促进神经元再生，增加神经元传输所需的突触。目前，研究人员正在探索将这种药物与弥合脊髓间隙的策略（如生物材料）相结合，作为改善脊髓损伤患者残疾状况的可能途径。

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001310

Miriam Klein-Flügge副教授与其同事针对对情绪和奖励处理有重要作用的杏仁核区域（amygdala），研究了近500人的大脑连通性与精神健康相关数据。与以往的研究不同的是，他们使用功能性磁共振成像将杏仁核划分成为七个细分区域及其关联网络，在精神健康数据的搜集与分析上，也采用了更为精确的方法。

该研究成果最终发表于Nature Human Behavior上，确定了杏仁核和高度特异性的区域（如中缝背核或内侧额叶皮层区域）之间最具预测性的静息功能状态连接。杏仁核网络的连通性预测了独立数据集中的行为。研究结果揭示了心理健康维度和精确皮层下网络连接之间的特定关系，如演化上较老的皮层下回路的连通性与体验到消极情绪有最高的相关；杏仁核与较新的皮层和较老的皮层下回路的连通性有助于社会幸福感。

CAPRIN1蛋白的缺陷是各种神经损伤的原因。科隆和都灵大学的科学家已经表明，大脑中的CAPRIN1蛋白产生不足会导致发育上的差异，包括自闭症谱系障碍，注意缺陷多动障碍（ADHD）和语言障碍。此外，研究人员在CAPRIN1基因（CAPRIN1P512L）中发现了一种特殊的突变，这种突变会导致蛋白质累积异常，从而导致步态不稳和肌无力。研究结果已于Brain和Cellular and Molecular Life Sciences发表。

https://doi.org/10.1093/brain/awac278

额颞叶痴呆（FTD）是一种常见的早发性痴呆。与阿尔茨海默病不同，研究人员一直无法准确预测患有家族性额颞叶痴呆（f-FTD）的个体的症状发作。

在9月22日发表在Nature Medicine上的一项研究中，加州大学旧金山分校的研究人员Adam Staffaroni博士和Adam Boxer博士结合并协调了来自北美和欧洲几乎所有的1000多名f-FTD临床研究参与者的临床、神经影像学和流体生物标志物数据。根据这些数据，他们开发了临床和生物标志物动态模型，以确定疾病进展开始前f-FTD中生物标志物和临床变化的时间序列。

通过对这些数据进行研究，他们发现在f-FTD症状出现的数年前就可以测量到患者的脑萎缩与血浆NfL升高的情况，这为在临床实验中使用这些生物标记物提供了条件，可以实现预防或者延缓f-FTD症状的发生。研究人员认为，这项结果可能有助于临床医生预测出生时携带FTD基因变异的人是否、以及何时开始出现与f-FTD相关的行为和认知问题，进而加速对该疾病的新疗法的开发。

Alzheon在研药品ALZ-801（valiltramiprosate）于临床2期生物标志物试验中的最新积极结果公布，数据显示ALZ-801可改善早期阿尔茨海默（AD）病患血浆中磷酸化tau蛋白（P-tau181）含量、减少脑萎缩情形并改善记忆功能。这是目前首个具有减少脑萎缩效果的阿尔茨海默病药物。

ALZ-801于2017年获得美国FDA的快速通道资格，是一款在研口服小分子药物，为高牛磺酸（homotaurine）前体药物，是一种处于3期临床开发阶段的口服药物，可阻断与阿尔茨海默病患者认知功能下降相关的可溶性淀粉样蛋白寡聚体的形成。

Pacira BioSciences公布了其药物EXPAREL作为单剂腘窝坐骨神经阻滞剂，用于接受了拇囊炎切除术的患者术后局部镇痛的3期临床试验的积极数据。

EXPARE是首个可用于围手术期或手术后的多囊脂质体局部麻醉剂。单剂量的EXPAREL能够显著降低患者的累积疼痛评分，阿片类药物消耗量减少高达78%。目前，EXPAREL可通过斜角间臂丛神经阻滞来发挥术后的局部镇痛作用，但其他神经阻滞的安全性和有效性尚未确定。

此次公布结果的3期临床试验是一项随机、双盲、阳性对照、多中心研究，旨在评估EXPAREL与盐酸布比卡因相比作为腘窝坐骨神经阻滞剂的疗效、安全性和药代动力学。结果显示，相比于盐酸布比卡因，EXPAREL能够在术后96小时内显著降低患者的疼痛程度，并显著减少阿片类药物的消耗量。

Pacira计划明年初向FDA提交补充新药申请（sNDA），以扩大EXPAREL的标签范围，将腘窝的坐骨神经阻滞和收肌管的股神经阻滞包括在内。

对zuranolone的11项新的分析表明，zuranolone疗效具有持续性，有潜力作为根据需要服用的抑郁症药物。这些数据在新奥尔良举行的2022年心理大会上公布。zuranolone由SAGE Therapeutics开发，是一种在临床开发中针对患有重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症的成年患者的口服、每日一次、为期14天的在研疗法。

9月20日，FDA批准了Fennec Pharmaceuticals的硫代硫酸钠注射液（Pedmark）上市申请，用于降低1个月及以上局部非转移性实体瘤的儿童患者因顺铂所致的听力损失，成为了该领域的首款药物。受此消息影响，Fennec Pharmaceuticals股价上涨15.78％，总市值为1.99亿美元。

此次批准基于2项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，用以评估在接受顺铂治疗的儿童患者中该药物的有效性和安全性。总体上，该药物的安全性和耐受性良好，两项研究中最常见的不良反应（≥25％）为呕吐、恶心、血红蛋白下降、低钠血症和低血钾症。

美国FDA加速批准bluebird bio公司的基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel）上市，用于延缓4-17岁早期活动性脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）男童的神经功能障碍的进展。Skysona是一种一次性给药基因疗法，治疗作用有望终身有效。它也是首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。

加速批准是基于24个月时的无主要功能障碍（MFD）生存几率。试验数据显示接受Skysona治疗的患者在症状首次出现后24个月时MFD生存几率为72%，未接受治疗的患者的24个月MFD生存几率为43%。

为揭开人类大脑的奥秘，2013年4月，美国政府正式启动了“脑计划”（BRAIN Initiative），美国国立卫生研究院（NIH）是“脑计划”的主要研究机构。9月22日，“脑计划”第二阶段——脑计划全细胞图谱网络（BRAIN Initiative Cell Atlas Network，BICAN）开始启动，目标是在未来5年内绘制出一个完整的人类大脑细胞类型图谱。

在“脑计划2.0”阶段，研究人员将绘制人类大脑出生、发育、成熟、衰老各个阶段的全细胞图谱，同时还将融合不同人种、不同生活习惯等对于大脑全细胞图谱的影响，可以预见，细胞图谱完成后将对神经退行性疾病、精神疾病、成瘾疾病等的大脑相关疾病的发病机制提供前所未有的理论支持。在“脑计划2.0”阶段，研究人员将绘制人类大脑出生、发育、成熟、衰老各个阶段的全细胞图谱，同时还将融合不同人种、不同生活习惯等对于大脑全细胞图谱的影响，可以预见，细胞图谱完成后将对神经退行性疾病、精神疾病、成瘾疾病等的大脑相关疾病的发病机制提供前所未有的理论支持。