氨基糖苷类抗生素是临床常用的广谱、高效抗生素，尤其适用于革兰阴性菌引起的严重感染的治疗。常用的有阿米卡星、依替米星、庆大霉素、卡那霉素、链霉素等等，下面我们一起来学习这类药物的特点及在呼吸科的临床应用。
作用机制
此类抗生素选择性的与细菌 30S 核糖体亚单位的 16S 核糖体 RNA（rRNA）的氨酰基位置结合直接干扰细菌蛋白质合成破坏细菌细胞膜的完整性，从而达到静止期杀菌作用，其杀菌作用有如下特点[1]：
1. 杀菌作用呈浓度依赖性，即浓度越高，杀菌作用越强。
2. 抗菌谱广，对需氧 G-杆菌有强大杀菌作用，包括肠杆菌科及假单胞菌属、不动杆菌属；对葡萄球菌有一定作用，但对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差；对厌氧菌无效。
3. 具有较长时间的 PAE，其 PAE 呈浓度依赖性；
4. 具有首次接触效应，指细菌首次接触氨基糖苷类抗菌药物时即被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗菌药物其杀菌作用明显降低。
5. 在碱性环境中的抗菌活性增强。
药代动力学特点
常用氨基糖苷类药物的药代动力学特点[4]
适应症
常用氨基糖苷类药物的适应症及其特点
此类药物适用于中、重度肠杆菌科细菌或铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌感染。治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
注意：此类药物对社区获得性上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血型链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选择本类药物治疗；由于其耳、肾毒性反应，因此也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗[1]。
常见不良反应
1. 耳毒性：包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭毒性发生率依次为卡那霉素 > 链霉素 > 西索米星 > 庆大霉素 > 妥布霉素；耳蜗毒性发生率依次为卡那霉素 > 阿米卡星 > 西索米星 > 庆大霉素 > 妥布霉素[2]。奈替米星对两者损伤最低。
2. 肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症和肾功能减退。新生儿、早产儿及老年人危险最大。对肾损害的严重程度依次为新霉素 > 卡那霉素 > 庆大霉素 > 妥布霉素 > 阿米卡星 > 萘替米星 > 链霉素[2]。
3.神经肌肉阻滞作用：由于该类药物可与钙离子竞争结合乙酰胆碱，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素 > 链霉素 > 阿米卡星或卡那霉素 > 庆大霉素 > 妥布霉素[2]。
4.其他：可引起周围神经炎，表现为口唇及手足麻木。精神异常、视力模糊等。
药物相互作用及注意事项
1.不宜与其他肾毒性或神经毒性药物同用，与铂类合用增加耳肾毒性、神经毒性，与两性霉素 B、头孢噻吩、头孢唑林、多粘菌素等合用，会加重肾毒性。
2.不宜与强效利尿剂（依他尼酸或呋塞米）合用可增加耳肾毒性。
3.氨基糖苷类药物与 β-内酰胺类抗生素（青霉素类或头孢菌素类）体外混合可能导致相互失活，可生成无活性的氨基酰胺化合物，因此不易与 β-内酰胺类抗生素同瓶滴注，联合使用时需要用盐水冲管分隔开来输液。
4.与双膦酸盐合用时，发生低钙血症的风险增加。
5.避免与麻醉药物或肌松药物（包括乙醚、氟烷、d-筒箭毒碱、琥珀酰胆碱）合用，可能会发生神经肌肉阻滞和随后的呼吸抑制。
6.过敏者禁用；
7.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，若有明确指征，应进行血药浓度监测；
8.妊娠期应避免使用；哺乳期应避免使用或停止哺乳；
在呼吸系统感染中的应用
此类药物由于不良反应较多，因此临床使用受限，常用于多重耐药或泛耐药肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的重症感染，不单独使用，需要跟其它抗菌药物联合使用。有研究显示氨基糖苷类单用治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染（80% 为血流感染）取得较好的疗效[3]。
氨基糖苷类药物在呼吸道疾病中的应用
本文作者：北大医疗潞安医院 副主任药师 靳晓琴
策划：美超
题图：站酷海洛
参考文献：
[1]《抗菌药物临床应用指导原则 2015 版》
[2] 全国抗感染专业临床药师规范化培训系列教材：P80
[3] 广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共识，中国感染与化疗杂志 2017,1,1（17）:82-92
[4] 国家抗微生物治疗指南第 2 版
[5] 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识解读，中国循证医学杂志 2016, 16(1): 26~29