日前，国家药品监督管理局批准华领医药技术（上海）有限公司申报的1类创新药多格列艾汀片（商品名：华堂宁）上市。该药品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
多格列艾汀是全球第一款获批上市的葡萄糖激酶激活剂类药物，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调。
该药品的上市为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。
据华领医药介绍，多格列艾汀用于两个适应证：（1）单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者；（2）在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，治疗成人2型糖尿病。
对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于中度至终末期肾功能损伤的2型糖尿病患者的口服降糖药物。
目前，多格列艾汀尚未有售价消息。
作为一款拥有全新机制、中国首批的“first-in-class”新药，它作用机制是怎样的？能给糖尿病患者的治疗带来哪些改变？
中国研发和全新作用机制
多格列艾汀是一种全新类别的降糖药，是一种葡萄糖激酶激活剂（GKA），由中国创新药研发企业华领医药在国内完成全程临床研究，也是全球第一个申请上市的GKA。
多格列艾汀在降糖作用靶点和作用机理方面是全新的。它是针对葡萄糖传感器——葡萄糖激酶靶点的治疗机制，通过增强葡萄糖激酶（GK）功能，有助于提升人体自身调糖能力。
具体包括适时分泌胰岛素、恢复早相分泌，提高肝糖原合成功能，促进肠道的肠促胰岛素分泌增加等，从而恢复血糖稳态自主调节。
目前，多格列艾汀Ⅲ期临床研究已顺利完成，这是首个以中国临床团队为主导、以中国受试者为研究对象完成的全球首创糖尿病新药临床研究，临床将有一种全新手段来助力2型糖尿病管理。
国际顶级医学期刊《自然-医学》同时刊发了两项多格列艾汀的重要Ⅲ期注册临床研究结果——SEED研究和DAWN研究
多格列艾汀的降糖原理
认识多格列艾汀之前，先来了解一下葡萄糖激酶。
葡萄糖激酶是一种非常神奇的酶，它是葡萄糖的传感器，能自动感应人体中血糖的变化，能调节各种控糖激素，如胰岛素、胰高糖素的释放；能控制糖原的合成，从而将血糖维持在正常生理稳态范围。
举个例子：当血糖过高时——
胰岛细胞中葡萄糖激酶活性增加，促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素释放；
肝细胞中葡萄糖激酶活性增加，促进肝糖原合成，减少血液中的葡萄糖；
所以，只要能激活葡萄糖激酶，人体就能打出组合拳，降低糖尿病患者的血糖，维持血糖稳定。
2型糖尿病患者普遍存在葡萄糖激酶表达或活性下降。因此，恢复糖尿病患者体内葡萄糖激酶的功能及活性，是糖尿病治疗的新策略。
多格列艾汀就是这样一种全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂，作用是修复葡萄糖激酶的敏感性，达到降糖目的。
通过修复葡萄糖激酶，让糖尿病患者的胰岛、肝脏、肠道等在血糖高时增加胰岛素分泌、合成糖原，从而降低血糖水平；在血糖低时，降低胰岛素分泌，增加葡萄糖分泌，从而提高血糖水平。
除了降糖作用外，动物实验还显示多格列艾汀可以显著提升胰岛素阳性细胞数量，修复胰岛β 细胞功能。
早期应用多格列艾汀获益明显
对于新诊断中国2型糖尿病患者，SEED研究显示多格列艾汀治疗24周，糖化血红蛋白相对基线降幅超过1%，糖化血红蛋白达标率为42.5%，降糖效果确切。
从病理生理机制来看，大多数2型糖尿病患者存在葡萄糖激酶活性低下，早相胰岛素分泌不足，在病程早期阶段应用多格列艾汀有助于提高葡萄糖激酶功能，改善胰岛细胞功能，SEED研究中患者餐后2h血糖降幅较大（较基线下降2.81 mmol/L），也可说明这一点。
总的来说，该研究证实，新诊断2型糖尿病患者应用多格列艾汀单药治疗安全有效。
二甲双胍单药控制不佳时，联合治疗新选择
对于二甲双胍单药控制不佳的中国2型糖尿病患者，DAWN研究显示联用多格列艾汀治疗可进一步降低糖化血红蛋白（相对基线降低1.02%），糖化血红蛋白达标率为44.4%，能够同时控制餐后及空腹血糖。
从2型糖尿病治疗需求来看，大多数患者在二甲双胍基础上仍需要联合其他药物才能实现控糖达标，在GKA未问世之前，临床常用的联合用药包括DDP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等，GKA则为临床联合治疗提供了更多新选择。多格列艾汀具有完全不同于现有其他降糖药的全新作用机制，从而扩宽了针对糖尿病不同发病机制的治疗思路。
实际上，除二甲双胍外，多格列艾汀在与其他降糖药联合方面也表现出很大潜力。美国Ⅰ期临床研究显示，多格列艾汀本身可刺激GLP-1分泌，与DPP-4抑制剂联合可使活性GLP-1水平升高更为明显，从而进一步改善血糖。
此外，GKA与SGLT2抑制剂、基础胰岛素等联合均可能通过不同机制的互补来改善血糖控制，这些也是今后联合治疗研究的趋势和方向。
来源：大河健康报综合华领医药、国家药品监督管理局