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2022
糖尿病系列文章
Diabetes Series Articles
2022年获批上市的降糖药
2022年可以说是糖尿病新药上市的丰收年，有两款里程碑式的药物分别在美国和中国获批上市：
双重激动剂（GIP+GLP-1）
美国食品和药物管理局（FDA）宣布，批准礼来公司开发的Mounjaro上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。该药物是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，它可以通过双重作用机制改善血糖控制，该公司的新闻稿中指出，该药是近10年来，首个新糖尿病药物类型。戳此链接：了解Mounjaro的作用机制和临床数据。
葡萄糖激酶激活剂（GKA）
中国国家药监局（NMPA）宣布，批准华领医药的1类新药多格列艾汀片上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。该药是一款葡萄糖激酶激活剂（GKA），是与葡萄糖激酶相关的首款获批上市药物，有望从源头上解决胰岛β细胞功能下降的难题。戳此链接：了解多格列艾汀的作用机制和诞生过程
近10年获批上市的降糖药
近10年内获批的主要降糖药
图片来源：123RF
葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂
SGLT-2 是肾近端小管中的钠—葡萄糖协同转运体，负责人体绝大部分的尿糖在肾脏的重吸收。一旦这个作用被抑制，意味着更多的葡萄糖可以通过尿液排出体外，从而实现血糖降低的目的。
SGLT-2抑制剂是口服药，代表药物有恩格列净、卡格列净和达格列净等，口服后胃肠道耐受良好，主要的不良反应为生殖泌尿道的感染。
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂
DPP-4抑制剂是治疗糖尿病的主要药物类型之一，代表药有替格列汀、阿格列汀、利格列汀。2020版《中国2型糖尿病防治指南》推荐DPP-4抑制剂单药或联合胰岛素，用以2型糖尿病患者的血糖控制。
通过抑制DPP-4而减少内源性胰高血糖素样肽-1在体内的失活，使胰高血糖素样肽-1的水平升高，从而发挥降低血糖的作用。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
正常情况下，我们吃完食物之后葡萄糖会刺激肠道细胞分泌一种多肽类激素（胰高血糖素样肽-1，简称GLP-1）。这种激素会与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。
在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。
GLP-1受体激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，从而达到降低血糖的作用。
当前在中国，共上市近十款GLP-1受体激动剂类降糖药（不含复方制剂），包括：
每日1~3次皮下注射：贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽；
每日注射1次：长效制剂利拉鲁肽（Victoza）；
每周注射1次：司美格鲁肽（Ozempic）、度拉糖肽（Trulicity）、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽；
口服每日1次：司美格鲁肽片（Rybelsus）。
司美格鲁肽（semaglutide）
司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，最早于2017年获美国FDA批准，用于加强2型糖尿病患者的血糖控制。2021年4月，中国国家药监局（NMPA）批准司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰®）新药上市申请。研究显示，司美格鲁肽不仅降糖效果显著、单独使用发生低血糖的风险小，同时还兼具减重、降压、改善血脂和心血管健康等作用。
题图来源：123RF
参考资料
[1] Novo Nordisk Receives FDA Approval of Ozempic (semaglutide) Injection For the Treatment of Adults with Type 2 Diabetes
[2]【司美格鲁肽视觉新天地】司美格鲁肽周制剂——分子结构和作用机制. Retrieved Nov 28，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/40XmluRhRyrMvXAd-Zc8Jw
[3] NMPA accepts our filing for TENELIA, a treatment agent for type 2 diabetes mellitus in China. Retrieved Aug 6，2021, from https://www.mt-pharma.co.jp/e/release/nr/2019/pdf/e_MTPC190924.pdf
[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）.