复旦团队：环境微塑料暴露可进入胎盘，影响新生儿菌群｜母婴之声

Environmental Science & Technology——[11.357]

① 纳入18对母婴，收集胎盘和胎粪标本，分别进行微塑料和菌群的检测；② 共检出16种微塑料，其中聚酰胺和聚氨酯是最主要的类型，样本中检出的微塑料有76%大小在20-50μm；③ 胎盘和胎粪菌群主要由变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门组成，并且两处的菌群结构存在一定差异；④ 聚苯乙烯暴露与胎粪菌群Chao指数呈负相关，聚乙烯与胎盘菌群中部分菌属呈负相关；⑤ 此外，50-100μm的微塑料颗粒与胎盘菌群间也存在一些关联。

复旦大学董瑞华研究团队通过对胎盘和胎粪样本的微塑料和菌群的检测分析发现，在胎盘中普遍能够检出微塑料，提示胎儿已经暴露于微塑料，并且其对菌群有一定的影响。但是目前仍缺乏有效的证据表明宫内微塑料暴露对儿童健康的影响。本研究为认识微塑料的毒理学效应提供了新的证据。（@Epi汪）

The Association Between Microplastics and Microbiota in Placentas and Meconium: The First Evidence in Humans

2022-10-21, doi: 10.1021/acs.est.2c04706

New England Journal of Medicine——[176.079]

① 在危地马拉、印度、秘鲁、卢旺达四地开展了一项随机对照试验，干预组孕妇（1593人）接受免费的液化石油气灶具和燃料，而对照组（1607人）继续使用生物质灶具；② 干预措施实施较好，干预组孕妇生物质炉灶的使用率不足1次/月；③ 两组孕妇24h个人细颗粒物暴露的中位数分别为23.9μg/m3、70.7μg/m3；④ 虽然干预组新生儿平均出生体重略高于对照组（2921g vs 2898g），但差异无统计学意义；⑤ 暂未发现空气污染暴露可增加新生儿出生体重的证据。

本研究是一项多中心的社区干预试验，对一些贫穷地区的燃料进行干预，使她们放弃原来的生物质燃料（一般指农林废弃物，包括秸秆、锯末等，一些地方甚至用生物粪便），而改用清洁的液化气。这明显降低了孕妈妈接触的空气污染水平。但目前的证据不足以说明这样的干预可以提高新生儿的出生体重。而研究还在继续随访，以调查这种干预是否可以降低与生物质燃料相关的其他不良事件的风险，包括婴儿发育迟缓、婴儿严重肺炎和女性高血压等。（@Epi汪）

Liquefied Petroleum Gas or Biomass for Cooking and Effects on Birth Weight

2022-10-10, doi: 10.1056/NEJMoa2206734

Environmental Research——[8.431]

① 纳入西班牙2328名孕妇数据，在孕期记录胎儿生长曲线，估计每名孕妇的PM2.5暴露情况；② 非线性模型显示，孕1-6周是孕晚期胎儿体重降低的暴露窗口期，PM2.5暴露与胎儿体重呈负相关，而第29-33周的PM2.5暴露与孕晚期出生体重呈正相关；③ 对于胎儿腹围的影响也观察到类似的易感窗口期；④ 在线性回归模型中，孕1-11周的PM2.5暴露与胎儿体重、腹围减少有关；⑤ 不同孕期的PM2.5暴露对胎儿的影响可能不同。

虽然已有大量的研究认为孕期空气污染暴露对妊娠结局有影响，但是既往的研究对PM2.5的暴露水平一般都取平均值，而掩盖了其中可能存在的易感窗口期。本研究通过非线性模型发现，不同时期的暴露对胎儿的发育影响是不一样的，因此提示我们未来类似的研究应注意暴露窗口期对结局的影响。（@Epi汪）

Susceptible windows of exposure to fine particulate matter and fetal growth trajectories in the Spanish INMA (INfancia y Medio Ambiente) birth cohort

2022-10-21, doi: 10.1016/j.envres.2022.114628

Food and Chemical Toxicology——[5.572]

① 通过动物实验发现，急性暴露于微囊藻毒素-亮氨酸-精氨酸（MC-LR）后，怀孕小鼠受精后6-8天的胚胎着床数和胚胎体积显著减少；② MC-LR暴露减少黄体血管分支并抑制雌孕激素的合成；③ 血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达在MC-LR处理的小鼠卵巢和人脐血管内皮细胞（HUVECs）中都显著下调，这参与抑制血管网络的构建；④ MEK/ERK/SP1信号通路介导了VEGFR2表达的下调，p-ERK的激动剂减轻了MC-LR的抗血管生成作用。

微囊藻毒素-亮氨酸-精氨酸 (MC-LR) 会降低雌性小鼠的生育能力，但其中的机制尚不清楚。本研究通过系列实验证实MC-LR对黄体血管网络构建有毒性作用，这为解释环境因素引起的女性不孕或流产提供新的视角。（@Epi汪）

Microcystin-LR inhibits early pregnancy by impairing the vascular network of luteum: Involvement of the MEK/ERK/SP1/VEGFR2 axis

2022-10-04, doi: 10.1016/j.fct.2022.113454

Brain Behavior and Immunity——[19.227]

① 纳入343名孕妇，调查其早期经历生活应激事件（ELS）评分，包括情感或身体上的虐待或忽视等经历，在孕晚期检测C反应蛋白和基因表达情况；② ELS评分越高，女性孕期促炎因子相关通路（如NF-κB）表达增加，抗病毒转录因子活性降低；③ ELS评分高的母亲中上调或下调的转录本优先来自于CD16+ 和 CD16- 单核细胞；④ 未发现ELS评分与孕期C反应蛋白的关联；⑤ 炎症可能是ELS导致跨代效应的基础。

本研究通过人群研究发现，女性经历较多生活应激事件者，在孕期可能有更高的炎症反应。女性负性生活事件对后代健康的影响已有报道，但是其中的机制并不清楚。可能炎症反应在其中发挥重要的中介作用。（@Epi汪）

Maternal Early Life Stress is Associated with Pro-Inflammatory Processes During Pregnancy

2022-10-21, doi: 10.1016/j.bbi.2022.10.012

Journal of Affective Disorders——[6.533]

① 纳入上海出生队列的3379对母婴数据，评估孕中期母亲抑郁、焦虑、压力得分，随访儿童24个月内的神经发育情况；② 约有11.07%、5.42%、34.85%的女性抑郁、焦虑、压力评分增高；③ 无论男孩还是女孩，其24个月的社会情感发育评分均与母亲孕期抑郁、焦虑、压力评分呈负相关；④ 女孩在6、12个月的精细运动得分与母亲孕期心理健康也呈负相关；⑤ 母亲产后抑郁状态并不与儿童早期神经发育相关。

上海交通大学欧阳凤秀教授团队借助上海出生队列数据分析发现，母亲在孕期焦虑、抑郁、压力等维度的评分增高，可能与后代婴儿早期神经发育，包括社会情感、沟通、运动和认知等水平存在一定的负相关，并且这种关联有性别差异。（@Epi汪）

The impact of maternal depression, anxiety, and stress on early neurodevelopment in boys and girls

2022-10-21, doi: 10.1016/j.jad.2022.10.030

Frontiers in Psychiatry——[5.435]

① 怀孕会发生一些生理和心理变化，使母亲心理健康问题的风险增高，而在新冠流行期间，孕妇经历了更多的心理压力、恐惧、焦虑和抑郁；② 产前如有精神问题可能导致孕期依从性差，减少向社会寻求帮助，并对母婴健康造成伤害；③ 在新冠流行期间，需要注意对孕妇提供更多准确的信息、促进其与亲友保持联系；④ 在社会层面构建支持系统，开通危机热线，为患有慢性病的孕妇提供医疗服务和随访；⑤ 倡导提供远程心理健康服务、提供针对孕妇的培训班。

本研究针对新冠大流行的这2年多时间里有关孕妇心理健康问题的研究进行了一个综述，呼吁重视孕期心理健康问题，并有针对性地提出了一些建议。（@Epi汪）

The COVID-19 pandemic and mental health in pregnant women: A review article

2022-09-20, doi: 10.3389/fpsyt.2022.949239

American Journal of Gastroenterology——[12.045]

① 纳入280名患有炎症性肠炎（IBD）的儿童（5-17岁），她们都接受了≥2剂BNT162b2疫苗；② 这些人中只有1例因疫苗接种不良反应住院；③ 在接受抗体检测的99名儿童中，98名均能检测到新冠病毒抗体，评价抗体滴度为43ug/mL；④ 与单独使用免疫抑制剂的儿童相比，使用抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗的儿童抗体水平更低；⑤ 此外，年龄较大者抗体水平较低；⑥ 尽管一部分IBD儿童在接受免疫抑制剂治疗，但是接种新冠疫苗仍然是有效且安全的。

由于炎症性肠炎（IBD）儿童的特殊性，其是否可以接种新冠疫苗是一个值得讨论的问题。本研究基于此对接种疫苗的IBD儿童进行抗体水平检测和不良反应登记，结果初步提示了疫苗的安全性和有效性。（@Epi汪）

Humoral Immune Response and Safety of SARS-CoV-2 Vaccination in Pediatric Inflammatory Bowel Disease

2022-09-16, doi: 10.14309/ajg.0000000000002016

Gut Microbes——[9.434]

① 纳入足月分娩婴儿，其中阴道分娩+产时未使用抗生素26名，产时使用青霉素13人，使用头孢菌素7人，剖宫产+使用头孢菌素33人，或使用其他抗生素13人；② 随访后代新生儿出生后一年内的肠道菌群变化；③ 剖宫产的新生儿肠道拟杆菌属降低显著，同时，顺产+抗生素暴露和剖宫产婴儿都呈现出肠道菌群中双歧杆菌减少，而芽孢杆菌增加；④ 青霉素对婴儿肠道菌群的影响比头孢菌素要轻；⑤ 肠道菌群改变与婴儿临床症状，如胀气，胃痛和啼哭强度等有关。

本研究通过对婴儿肠道菌群结构的随访和分析发现，剖宫产或产时使用抗生素的婴儿肠道菌群结构发生特异性变化。但是本研究所用的样本量较小，变化规律的总结还有待进一步的验证。（@Epi汪）

Quantitative insights into effects of intrapartum antibiotics and birth mode on infant gut microbiota in relation to well-being during the first year of life

2022-09-29, doi: 10.1080/19490976.2022.2095775

Reviews in Medical Virology——[11.043]

① 对于既往感染过巨细胞病毒（HCMV）的女性（血清学阳性），其有可能在体液中仍能检出MCMV的DNA，这种现象称为“排毒期”（viral shedding）；② 这是否会引起新生儿先天性巨细胞病毒感染，并不明确；③ 通过文献检索和系统综述发现，HCMV血清阳性女性在怀孕、分娩时的任何体液中检出HCMVDNA的率从0%到42.5%不等；④ 对6项研究结果进行荟萃分析发现，这种“排毒期”发生率为21.5%。

成人感染巨细胞病毒可能不会带来严重的临床症状，但是新生儿一旦感染可能造成严重不良结局。既往很少有研究针对既往感染者再次进行体液的病毒核酸检测。这种“排毒期”（Shedding）在新冠病毒中也有类似的现象，需要引起人们的关注。本研究是第一次开展这方面的系统综述，报告了“排毒”率是在21.5%左右，是较高水平。尽管这种shedding是否与先天感染有关还存在争议，但仍需要引起人们的关注。（@Epi汪）

A systematic review and meta-analysis of the prevalence of human cytomegalovirus shedding in seropositive pregnant women

2022-10-05, doi: 10.1002/rmv.2399

感谢本期日报的创作者：Epi汪，尹小甜