编者按据报道，长期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）可以降低慢性乙型肝炎（CHB）患者、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者和健康人群的血脂水平。然而，TDF降低血脂的具体作用机制尚未完全阐明。在刚刚结束的2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队携多项研究成果亮相大会，其中一项研究就探讨了TDF对野生型小鼠肝脏脂质代谢影响的机制研究（大会摘要号：1173）。现将主要内容整理如下，供临床医生参考。
研究方法
将8周龄雌性野生型C57BL/6J小鼠随机分为TDF组（n=12）和正常组（n=12）。TDF组小鼠每天灌胃45.5 mg/kg的TDF溶液，正常组小鼠每天灌胃等体积的生理盐水，持续4个月。实验结束后，对小鼠肝组织进行RNA-Seq，评估TDF对肝脏脂质代谢相关的过程和通路的影响。
随后，在体外用TDF（TDF组）或DMSO（正常组）处理人正常肝细胞系L02 48小时，检测细胞培养上清液中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）含量，最后采用PCR验证TDF对脂代谢相关基因mRNA表达的影响。
研究结果
基因集富集分析（GSEA）显示，TDF显著抑制TG合成的中间过程-脂肪酸生物合成过程，其中25个基因发挥了关键作用。通过查询这25个基因的功能，筛选出10个与TG合成相关的基因，并根据其功能对这些基因进行了分类。通过结合这10个基因的转录组表达数据，最终筛选出了5个最具潜力的靶基因（Fasn、Fads2、Fads1、Scd1、Acaca）。
体外细胞实验表明，TDF可显著降低细胞培养上清液中TG的含量，但对TC水平无显著影响。PCR验证实验表明TDF显著抑制了TG合成过程中相关基因Acaca、Fads1、Fads2、Scd1的表达（图1）。
研究结论
该项研究结果表明，TDF可能通过抑制肝脏TG的合成来降低外周血中的TG水平（图2）。TDF这种额外的影响肝脏脂质代谢的药理作用可能为CHB的治疗提供新思路和新靶点。
原文链接：Yuanqin Duan, Zhiwei Chen and Peng Hu. Impact of Long-Term Tenofovir Disoproxil Fumarate Treatment on Hepatic Lipid Metabolism in Mouse. AASLD 2022 Abstract 1173