心肌纤维化是导致心脏疾病发生、心脏功能恶化的重要病理基础。研究表明，心肌纤维化可导致房颤、心律失常、心衰，甚至猝死。有效控制心肌纤维化对心脏疾病的防治、患者生活质量的提高具有重要意义。
心肌纤维化的主要病理表现有心肌僵硬度增加，顺应性下降，心肌收缩力降低等。心肌纤维化的病理过程复杂，诱发因素众多，缺少安全、有效的治疗药物及干预措施。现有研究认为，心肌纤维化的形成主要是由于心肌成纤维细胞过度增殖，并向肌成纤维细胞转化，使细胞外基质在心肌间质大量沉积，进而引起心脏重构所致。但心肌纤维化发生时，心肌成纤维细胞过度增殖和胶原异常合成的关键分子调控机制尚未明确，极大程度地影响了心肌纤维化的基础研究与临床防治。
近日，哈尔滨医科大学药理学团队在ScienceChina Life Sciences在线发表了题为“LncRNA CFAR promotes cardiac fibrosis via themiR-449a-5p/LOXL3/mTOR axis”的研究成果，在心肌纤维化研究领域取得了新进展。
该研究通过动物及细胞实验发现，长链非编码RNA CFAR（lncRNA CFAR）在心肌纤维化中表达显著升高。功能学研究证实，增加CFAR表达可促进心肌成纤维细胞增殖及胶原合成，诱发心肌纤维化。而降低CFAR表达，则能够显著抑制心肌成纤维细胞的过度增殖及胶原的异常合成，改善实验动物的心脏功能。进一步研究发现，CFAR诱发心肌纤维化的机制主要是通过与miR-449a-5p结合，阻碍miR-449a-5p对其下游靶点赖氨酰氧化酶样蛋白3（LOXL3）的抑制作用，使LOXL3下游的纤维化促进分子——雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活，进而诱发心肌纤维化。
该研究揭示了心肌纤维化的病理新机制，发现了心肌纤维化过程中的重要调控新分子，建立了lncRNA CFAR/miR-449a-5p/LOXL3/mTOR的调控新通路。研究成果为心肌纤维化病理机制的系统阐明及以lncRNA为靶点的新型抗纤维化药物的研发，提供了新的理论依据。