北京时间12月10日凌晨3点整，世界杯1/4决赛，荷兰对阵阿根廷。上半场梅西精妙直塞送助攻，莫利纳首开纪录，帮助阿根廷取得1-0领先。下半场梅西点射破门，阿根廷2-0领先。随后，替补登场的荷兰中锋韦霍斯特连扳两球，将比赛打成2-2平局。加时赛，双方均无建树。在点球大战中，阿根廷门将马丁内斯接连扑出范戴克、博古伊斯的点球，帮助阿根廷总比分6-5淘汰荷兰。半决赛，阿根廷将会面对克罗地亚。
本场比赛，阿根廷晋级的两大功臣分别是梅西和马丁内斯。马丁内斯连扑2点，发挥神勇。而梅西则是独造2球，一度杀死了比赛悬念。比赛第34分钟，梅西带球突破后面对荷兰球员，突然间一个直塞，直接找到插上的莫利纳，后者轻松外脚背弹射破门。这次助攻将梅西的脚法和视野展现的淋漓尽致，这也是梅西在本届世界杯上的第2次助攻，也是他生涯的第8次世界杯助攻。
除了助攻之外，梅西还斩获了1粒点球。比赛第71分钟，邓弗里斯禁区内绊倒阿库尼亚，主裁第一时间吹罚点球。梅西站在点球点上轻松罚进，帮助阿根廷取得2-0领先。值得一提的是，这也是梅西在世界杯上取得的第10粒进球，追平穆勒成为现役世界杯进球最多的球员，领先老对手C罗2球。仅本届世界杯，梅西的进球数便比C罗多了3粒，梅西在这一数据上实现了弯道超车。
虽然阿根廷2-0领先被对手2-2追平，并一路踢到了点球大战，但作为球队核心的梅西发挥不错。在点球大战中，梅西顶住压力稳稳罚中点球，成为球队晋级的绝对功臣。在巴西提前出局之后，阿根廷队成为了南美唯一独苗。他们接下来将会挑战克罗地亚，梅西距离夺冠只剩2场比赛胜利。