编者按：2022年12月10~13日，万众瞩目的第64届美国血液学会(ASH)年会在美国路易斯安那州新奥尔良以线上+线下相结合的形式隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)方面，我国陆道培医院陆佩华教授团队的一项研究(abstract 980)利用抗CD7 CAR-T(NS7CAR)治疗复发/难治性T-ALL及T-LBL，获得了不俗的疗效，该研究入选了本次ASH的Oral，为这两种治疗棘手的疾病带来了新选择。为此，《肿瘤瞭望》在ASH现场特邀采访了陆教授并针对该研究话题进行了深入解读。
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《肿瘤瞭望》：谈一谈急性T细胞急淋(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)治疗上的难点、现状及预后？
陆佩华教授：T-ALL及T-LBL均为侵袭性非常高的一组血液系统恶性肿瘤，发病时常表现为外周血白细胞显著升高，肿瘤负荷大，并且容易出现髓外侵犯累及，例如纵膈大包块，中枢神经系统累及等，因此其治疗上较为棘手，目前仍存在诸多难点。虽然，T-ALL及T-LBL在进行首次诱导治疗时可达到较高的完全缓解率，然而后续即便接受了造血干细胞移植治疗，其复发率依然高达40%左右，一旦复发，预后则极差，长期存活率仅为10%左右。基于近年来的研究发现，CAR-T是复发/难治T-ALL和T-LBL治疗的不错选择。
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《肿瘤瞭望》：结合研究谈一谈抗CD7 CAR-T(NS7CAR)在复发/难治性T-ALL或T-LBL中的疗效及临床意义？
陆佩华教授：事实上，CAR-T在B细胞淋巴瘤的治疗中已经较为成熟，但其在T-ALL及T-LBL的治疗中尚处于起步阶段，也面临着诸多的挑战，例如需从患者外周血中分离出正常的T细胞来制备CAR-T，此外CD7等靶向抗原也表达于CAR-T细胞及正常的T或NK细胞上，进而可能造成CAR-T细胞“自相伤害”或靶向正常的细胞与组织，这是CAR-T产品研发中所需要避免的。抗CD7 CAR-T(NS7CAR)是一种无需经过基因修饰、可直接从患者外周血中分离制备的新型CAR-T，在前期的临床研究中，我们团队通过纳入20例复发/难治T-ALL/T-LBL(R/R T-ALL/T-LBL)患者进行NS7CAR治疗，获得了不俗的疗效，其研究结果已于今年5月发表于《BLOOD》期刊上。
在本次ASH大会上，我们进一步报告了该研究(abstract 980)的更新结果，共纳入60例R/R T-ALL/T-LBL患者(35例T-ALL，25例T-LBL)，其中50%以上的患者在治疗前已经出现骨髓浸润、髓外侵犯、中枢神经系统累及或纵膈大包块等疾病进展情况；30%的患者为早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)；22%患者在既往接受造血干细胞移植后出现复发；此外还有部分患者伴有复杂的染色体改变、STIL-TAL1/JAK3/TP53等基因突变。上述患者经过NS7CAR输注治疗后，在第28天进行全面的疗效评估，其结果发现：①在54例伴有骨髓侵犯的患者中，有94.4%(51/54)的患者达到了完全缓解(CR)，并且为微小残留病(MRD)阴性的深度缓解；②在31例伴有髓外病变的患者中，NS7CAR治疗后的总体缓解率(ORR)可达到80%以上，完全缓解率(CR)则达58%，部分缓解率(PR)为23%；③中位随访220天左右，发现其18个月的总体生存(OS)率达到了72%；18个月的无进展生存率(PFS)则可达55%；④在达到完全缓解的47例患者中，我们对其中36患者桥接了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)进行巩固治疗，结果显示CAR-T后桥接移植可进一步改善患者的OS和无进展生存(PFS)；⑤在安全性方面，NS7CAR治疗后细胞因子释放综合征(CRS)绝大部分为1~2级，仅有3例患者出现了神经毒性事件，总体而言安全性可靠。
上述研究结果表明，通过NS7CAR治疗能使90%左右R/R T-ALL/T-LBL患者达到完全缓解，并显著提升其OS及EFS，这对于延长甚至治愈此类患者具有非常大的价值。
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《肿瘤瞭望》：围绕CD7 CAR-T(NS7CAR)在复发/难治T-ALL或T-LBL患者中的应用，是否有进一步的研究计划？
陆佩华教授：是的，虽然CAR-T能使复发/难治T-ALL或T-LBL患者的完全缓解率(CR)达到90%以上，但这依然不够，仍然需要通过桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)来进一步维持和巩固患者的缓解状态，通过这两种治疗方法的联合来使得患者获得长期的生存。