1月29日，国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市，适用于治疗轻中度新冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。
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我们在抗击新冠的药物上有了更多的选择。
一、先诺欣
先诺欣与辉瑞paxlovid（后简称P药）是相同的机制，都是抑制新冠病毒的3CL蛋白酶，使得新冠病毒无法正常产生许多功能蛋白，进而让病毒在体内无法完成复制，减少体内新冠病毒的量。
根据先声药业披露的数据[1]，先诺欣治疗奥密克戎感染的临床试验是全球首个达成以11种症状持续恢复为主要终点的III期注册临床研究。
先诺欣在临床试验中达到了以下效果：
加快症状恢复，缩短病程：在1208例有症状的轻中度COVID-19成年患者中，相较安慰剂，先诺欣®显著缩短11种目标COVID-19症状首次达到持续恢复时间约1.5天，其中重症高风险亚组人群显著缩短约2.4天，同时临床数据提示尽早使用先诺欣®疗效更优。
显著的抗病毒效果：先诺欣®组病毒载量呈现快速、大幅的下降；用药后第5天，病毒载量对比安慰剂最大下降超96%。
核酸转阴时间缩短：先诺欣®组核酸转阴时间较安慰剂组缩短约2.2天。
因为是相同的机制，因此它也很有可能存在着与P药相同的药物相互作用，即会和许多药物产生冲突。
根据美国国立卫生研究院总结的资料[2]，我整理了P药与其他药物相互作用的情况以供参考（有些药国内没有），没出现的药物就是目前不知道情况的。
以下药物没有发现与P药存在临床相互作用：
酸抑制剂：法莫替丁、奥美拉唑、泮托拉唑
抗过敏药：西替利嗪、苯那君、盐酸非索非那定、氯雷他定
抗生素/抗病毒药：阿奇霉素、西多福韦、羟氯喹、特考维利马特、伐昔洛韦
心血管药物：阿司匹林、阿替洛尔、卡维地洛、呋塞米、氢氯噻嗪、厄贝沙坦、硝酸异山梨酯、赖诺普利、氯沙坦、美托洛尔、普拉格雷
免疫抑制剂：阿布罗替尼、巴瑞克替尼、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、强的松
降脂药：依折麦布、匹伐他汀、普伐他汀
偏头痛：夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、舒马普坦
神经精神病学：阿米替林、安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、加巴喷丁、劳拉西泮、去甲替林、奥氮平、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛
镇痛药：对乙酰氨基酚、阿司匹林、可待因、布洛芬、美洛昔康、萘普生
呼吸系统药物：吸入性激素、福莫特罗、孟鲁司特
其他：别嘌醇、环苯扎林、多奈哌齐、依诺肝素、非那雄胺、左旋甲状腺素、昂丹司琼
以下药物在使用时不建议使用P药：
抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮
抗感染药：格卡瑞韦/匹布他韦、利福平、利福喷丁
免疫抑制剂：沃罗孢素
心血管：胺碘酮、氯吡格雷、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、依普利农、氟卡尼、伊伐布雷定、普罗帕酮、奎尼丁
神经精神病学：氯氮平、鲁拉西酮、咪达唑仑（口服）、匹莫齐特、肺动脉高压、西地那非、他达拉非、伐地那非
其他：波生坦、某些化疗药物、麦角衍生物、依伐卡托（Lumacaftor/ivacaftor）、圣约翰草、托伐普坦
以下药物在使用P药期间，以及P药代谢完之前（一般需要停P药后2-3天，高龄人士可能更久）需要停药，如果临床情况不能停药，则不建议使用P药：
抗凝剂：利伐沙班
抗感染药：红霉素
良性前列腺增生：阿夫唑嗪、西洛多辛
心血管：阿利吉仑、雷诺嗪、替格瑞洛、沃拉帕沙
免疫抑制剂：依维莫司、西罗莫司、他克莫司
调脂剂：阿托伐他汀、洛美他派、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀
偏头痛：曲普坦、瑞美吉泮、Ubrogepant
神经精神病学：舒沃瑞生、三唑仑
勃起功能障碍：阿伐那非
呼吸系统：沙美特罗
其他：某些化疗药物、秋水仙碱、芬烯酮、氟班色林、那洛昔康
以下药物在使用P药期间需要调整剂量，如果无法调整剂量就停用该药或者不使用P药治疗新冠，同时要监测不良反应：
抗凝剂：阿哌沙班、达比加群酯、依度沙班
抗感染药：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、马拉维罗克、利福布汀
良性前列腺增生：坦洛新
心血管：西洛他唑、地高辛、美西律
糖尿病：沙格列汀
勃起功能障碍：西地那非、他达拉非、伐地那非
免疫抑制剂：环孢素、地塞米松、菲卓替尼、芦可替尼、托法替尼、乌帕替尼
偏头痛：阿莫曲普坦
神经精神病学：阿普唑仑、阿立哌唑、布瑞哌唑、丁螺环酮、卡利拉嗪、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、氯氮平、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、伊潘立酮、苯丙酮、匹莫范色林、喹硫平、曲唑酮
镇痛：芬太尼、氢可酮、羟考酮
肺动脉高压：沙美特罗
其他：某些化疗药、达非那新、trikafta（Elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor）、依乐沙多林、伊凡卡托、索非那新、Symkevi（Tezacaftor/ivacaftor）
以下药物可以继续使用，但是需要监测不良反应：
抗凝剂：华法林
抗感染药：布西多福韦、考比司他或利托那韦增强的抗逆转录病毒药物、艾沙康唑、泊沙康唑、伏立康唑
良性前列腺增生：多沙唑嗪、特拉唑嗪
糖尿病：格列本脲
心血管：氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、沙库巴曲、缬沙坦、维拉帕米
偏头痛：佐米曲普坦
神经精神病学：氟哌啶醇、羟嗪、米氮平、利培酮、齐拉西酮、唑吡坦
镇痛：丁丙诺啡、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡、曲马多
其他：某些化疗药物、某些偶联单克隆抗体、奥昔布宁
二、民得维
民得维又被称为VV116，它的机制类似于瑞德西韦，同属GS441524的核苷类似物的前药，可以干扰新冠病毒的RNA聚合酶，让病毒无法正常合成RNA，也就无法正常完成复制，可以减少体内病毒的量。
因为调整了结构，VV116具有良好的口服生物利用度，因此做成了口服制剂。
此前，它在权威医学期刊《新英格兰杂志》上发表了与P药的比较临床试验[3]，试验中384名参与者接受VV116治疗，387名参与者接受P药治疗。其结果显示：
VV116与P药在达到症状缓解上没有差异（见下图，中位数，VV116 4天，P药 5天）；
VV116组不良事件发生率低于P药组（67.4% vs. 77.3%）
到第28天，两组参与者都没有死亡或发展为严重的Covid-19。
三、药物使用注意事项
目前两个药物都是批准用于轻中度新冠病毒感染的患者的治疗，因此尚无重症患者或者轻转重的相关治疗数据，正在等待进一步临床试验数据的披露。
使用时一定要阅读说明书，在医生的指导下使用。
参考资料：
[1]http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=308
[2]https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antivirals-including-antibody-products/ritonavir-boosted-nirmatrelvir--paxlovid-/paxlovid-drug-drug-interactions/
[3]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir-Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2022:NEJMoa2208822.