Paxlovid 与抗菌药、激素及抗凝药联合使用时,呼吸科医生需要注意了!

近期新冠口服抗病毒药 Paxlovid 一直处于热搜榜单。其在新冠感染抗病毒治疗中处于一线推荐,2022 年 4 月 22 日,WHO 更新了新冠感染治疗指南,推荐 Paxlovid 用于治疗具有极高住院风险的轻度或中度新冠肺炎患者 [1]。近期国家卫健委发布《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》一线推荐 Paxlovid 用于治疗轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者 [2]。
Paxlovid 是组合包装药品,由奈玛特韦(150 mg)和利托那韦(100 mg)组成,其中奈玛特韦可以抑制新冠病毒的复制,利托那韦可以减缓肝脏对奈玛特韦的代谢,使奈玛特韦在体内停留时间延长,并升高血药浓度。
Paxlovid 的适应人群
根据药品说明书和各机构学会发布的诊疗方案和服务指南 [3-4],Paxlovid 适用人群为发病 5 天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成人和青少年(12~17 岁,体重 ≥ 40 kg)。 
其中伴有以下至少一种疾病或条件,则认为具有进展为重症/危重症新冠感染的高风险因素:
大于 65 岁,尤其是未全程接种新冠病毒疫苗者。
有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病以及维持性透析患者。
免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态)。
肥胖(BMI ≥ 30)。
晚期妊娠和围产期女性。
重度吸烟者。
Paxlovid 的用法用量
Paxlovid 是两个药物的组合药品,通常情况下奈玛特韦 300 mg(2 片)与利托那韦 100 mg(1 片)同时服用,每 12 小时 1 次,连续服用 5 天。
服用时需整片吞服,不能咀嚼、压碎或掰开。空腹或餐后服用均可。
特殊人群用药见下表 [5]。
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Paxlovid 的药物相互作用
Paxlovid 中的利托那韦是强效的肝药酶抑制剂(CYP3A),可与多种药物发生相互作用。根据第十版新冠病毒感染诊疗方案,除抗病毒治疗外,根据患者症状和临床分型,还需给予糖皮质激素、抗凝药、抗菌药等药物治疗。Paxlovid 与以上药物联合时需要注意:
1、与糖皮质激素联合使用
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2、与抗凝药联合使用
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3、与抗菌药联合使用
抗菌药物中,大多数都可与 Paxlovid 联合使用,如青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、碳青霉烯类。而大环内酯类、唑类抗真菌药以及利福平等抗结核药物对 CYP3A 有抑制或诱导作用,和 Paxlovid 联合使用会使药物血药浓度升高或降低。
1)与抗真菌类药物
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2)与大环内酯类药物
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3)与抗结核药物
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4、Paxlovid 与其他药物联合的注意事项
1)Paxlovid不得与高度依赖 CYP3A 清除且药物血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用,如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平。
2)不得与强效 CYP3A 诱导剂联用,否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度,如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平。
3)可待因是 CYP2D6(主要)和 CYP3A4 底物,利托那韦在较高剂量时抑制 CYP2D6,可能会降低可待因的作用。
4)禁止与平喘药沙美特罗、抗过敏药物阿司咪唑、特非那定联合使用。
5)与茶碱类药物具有较弱的相互作用,使用时注意监测茶碱的血药浓度。
6)Paxlovid 与其他药物联合使用,可以通过药品说明书或北京大学人民医院药学院新冠治疗药物相互作用检索查询工具查询 http://covid.ipharma-mtm.cn/api/interact/wx/index。
其他注意事项
1、Paxlovid 不可作为新冠暴露前或暴露后预防用药,而是确诊后的治疗用药;对于大部分无症状、非高风险以及重症新冠感染人群不适用,此外,高风险人群,要在感染后尽早使用。
2、如果出现漏服情况,超过 8 小时,则无需补服,不可为了弥补漏服剂量而服用双倍剂量。
3、当 Paxlovid 不可及时,可使用阿兹夫定片或莫诺拉韦胶囊抗病毒治疗。
4、Paxlovid 与其他很多药物存在严重的相互影响,不可自行囤药服用。
本文专业审核:中国医科大学附属盛京医院 副主任药师 刘晓东
参考文献:
1. Therapeutics and COVID-19: Living guideline, 22 April 2022. Geneva: World Health Organization; 2022 (WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.3).
2.  国家卫健委. 新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版).
3. 中华医学会全科医学分会.  新型冠状病毒感染基层诊疗和服务指南(第一版).
4. 奈玛特韦片/利托那韦片药品说明书.
5. 中南大学湘雅医院新型冠状病毒感染诊疗方案.
6.  新冠治疗药物相互作用检索查询工具查询 http://covid.ipharma-mtm.cn/api/interact/wx/index.