编者按：骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，向急性髓系白血病（AML）转化的风险高。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗高危MDS的主要手段，甚至是治愈MDS的唯一方法。复发是移植失败的主要原因，且复发后疾病进展快、疗效差、死亡率高。减少移植后复发并改善生存是亟待解决的重要科学与临床问题。移植预处理强度是影响高危MDS和MDS继发AML（sAML）患者allo-HSCT预后的重要因素。
2023年1月23日，血液学领域顶级期刊《柳叶刀-血液学》（The Lancet Haematology，IF=30.153）在线发表了南方医科大学南方医院血液科刘启发教授牵头的一项多中心研究成果，是国际上首个比较两种清髓预处理方案用于行allo-HSCT的MDS和sAML患者的Ⅲ期随机对照试验。刘启发教授为独立通讯作者，南方医科大学南方医院血液科宣丽教授、戴敏教授、黄芬教授、中国医学科学院血液病医院移植中心姜尔烈教授和北京大学血液病研究所王昱教授为共同第一作者。本刊特邀请刘启发教授给我们分享这项研究主要成果及临床意义。
研究背景
骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多型（MDS-RAEB）和MDS继发AML患者即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），复发率仍然很高。文献报道地西他滨（Decitabine）联合含粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的预激化疗方案可改善MDS和AML患者预后。南方医院刘启发教授团队探讨了G-CSF联合地西他滨与白消安（Busulfan）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的新型移植预处理方案（G-DAC-BuCy）对比经典清髓BuCy预处理方案的疗效和安全性。
研究方法
该项多中心、随机、Ⅲ期临床试验（NCT02744742）在中国六家医院进行。14~65岁MDS-RAEB或sAML，且东部合作肿瘤组状态评分为0~2和造血干细胞移植合并指数为0~2的患者纳入研究。入组患者被1:1随机分配至接受G-DAC-BuCy或BuCy预处理方案。G-DAC-BuCy预处理方案为G-CSF 5ug/kg/d（-17至-10天），地西他滨20mg/m2/d （-14至-10天），白消安3.2 mg/kg/d（-7至-4天）以及环磷酰胺60mg/kg/d（-3及-2天）。BuCy预处理方案由相同剂量和给药时间的白消安和环磷酰胺组成。该研究的主要终点是2年累积复发率（CIR），并在意向治疗人群中评估所有疗效和安全性终点。
研究结果
2016年4月18日至2019年9月30日期间，共筛选297例患者，其中202例患者被随机分配至G-DAC-BuCy组（n = 101）或BuCy组（n = 101）。中位随访时间为随机化后32.4个月（四分位距10.0~43.0）。G-DAC-BuCy和BuCy组的2年CIR分别为10.9%（95% CI: 5.8%~17.9%）和24.8%（16.8%~33.5%）（HR 0.39, 95%CI: 0.19~0.79; P=0.011）；2年非复发死亡率（NRM）分别为18.8%（95%CI：11.9%~27.0%）和21.8%（14.3%~30.3%）（HR 0.79, 95%CI：0.43-1.47; P=0.57）；2年总生存率（OS）分别为72.3%（95%CI：62.4%~79.9%）和57.3%（47.0%~66.3%）（HR 0.61, 95%CI：0.38~0.98; P=0.039）；2年无病生存率（DFS）分别为70.3%（60.3%~78.2%）和53.4%（43.3%~62.6%）（HR 0.58, 95%CI：0.36~0.91; P=0.016）。在移植后100天内，G-DAC-BuCy和BuCy组最常见的3/4级不良事件包括感染（34 [34%]和32 [32%]）、急性移植物抗宿主病（30 [30%]和30 [30%]）和胃肠道毒性（28 [28%]和29 [29%]）。G-DAC-BuCy和BuCy组分别有11例和13例患者死于不良事件。两组无治疗相关死亡发生。
研究结论
对于行allo-HSCT的MDS-RAEB和sAML患者，G-DAC-BuCy预处理方案相比于BuCy方案是更好的选择。G-DAC-BuCy预处理方案是该人群一个合适的治疗选择。
图1 202例MDS和sAML患者累积复发率、非复发死亡率、总生存和无病生存
研究者说
allo-HSCT是目前唯一可能治愈MDS-RAEB和sAML的方法，但移植后高复发率影响患者生存。移植预处理强度是影响高危MDS和sAML患者allo-HSCT预后的重要因素。我们发起了国际首个Ⅲ期随机对照试验比较两种清髓预处理方案对行allo-HSCT的MDS和sAML患者的疗效和安全性，发现G-DAC-BuCy预处理方案能降低复发和改善生存，且不增加非复发死亡率和不良事件。该项研究为MDS和sAML患者选择更优的预处理方案提供了有力依据，为临床有效应用allo-HSCT治疗MDS和sAML提供重要的理论与实践依据。
刘启发 教授
南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长
南方医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师
亚太地区血液学会委员
中华医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会感染学组组长
中国老年医学会血液学分会副会长
中国研究型医院学会细胞研究与治疗分会副主任委员
中国医师协会血液医师分会常委
广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员
广东省血液肿瘤首席专家
从1983年大学毕业后一直从事血液肿瘤的诊疗和相关基础研究工作，曾在日本东京自治医科大学作为客座研究员进行白血病分子生物学研究工作。在白血病的分子发病机理、肿瘤免疫治疗、造血干细胞移植和免疫功能低下人群感染防治等领域做出较大成绩。曾先后主持3项国家重点研发计划，3项863计划，10项国家自然科学包括重大/重点项目和20余项省部级课题的研究。相关研究成果获国家科技进步二等奖1项、省部级科技成果一等奖3项和二等奖5项。在国内外核心期刊发表论文300余篇包括：Lancet Oncol/Haematol, JCO，PNAS, Blood 和Leukemia等SCI期刊200余篇。
宣丽 教授
南方医科大学南方医院血液科，副主任医师，硕士生导师
广东特支计划科技创新青年拔尖人才
广州市珠江科技新星
研究方向：造血干细胞移植和移植免疫
科研情况：以第一/通讯作者在Lancet Oncology、Lancet Haematology和Nature Cell Biology等期刊发表SCI论文二十余篇，作为负责人先后承担国家重点研发计划课题1项、国家自然科学基金项目2项和广东省自然科学基金2项。
学术兼职：
中华医学会血液学分会第十一届委员会造血干细胞应用学组委员
中华医学会血液学分会第十届、第十一届委员会青年委员会委员
中国医院协会血液学机构分会第一届委员会委员
中国病理生理学会第九届实验血液学专业委员会青年委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第五届委员会副主任委员
戴敏 教授
南方医院血液内科MDS亚专科负责人，医学博士
中华医学会血液学分会第十届、十一届红细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员中国MDS和MPN工作组第一届、第二届专家委员会委员
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会MDS学组委员、第二届委员会MDS学组副秘书长
广东省免疫学会血液免疫分会委员
广东省医学会血液学分会红组委员
广东省医师协会血液学分会白血病/MDS学组委员
广东省抗癌协会血液肿瘤分会青年委员
广东省细胞治疗学会青年委员
2016-2017获国家留学基金委资助公费赴美访学
主持国家自然科学基金1项，以第一作者或通讯作者在《STTT》、《International Journal of Cancer》、《EHO》等期刊发表SCI论文。
姜尔烈 医学博士
主任医师，博士生（后）导师
中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
天津市抗癌协会常务理事
天津市血液与再生医学学会副理事长
中华血液学杂志、中国综合临床、白血病&淋巴瘤等杂志编委
王昱 教授
博士，主任医师，博士生导师。
北京大学人民医院海淀院区骨髓移植部病区主任
中华医学会血液学分会第十一届感染学组副组长
北京医学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会第十届造血干细胞应用学组委员兼秘书
中华医学会血液学分会第十届青年委员
中国医疗保健国际交流促进会理事、血液学分会副秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长、血液病转化委员会委员
中国老年医学会血液学分会常务委员
MDS学术工作委员会副组长
中国中西医结合学会血液学专业委员会委员
北京中西医结合学会血液学专业委员会常务委员
中华血液学杂志通讯编委
临床内科杂志编委
国家自然科学基金委评议人
第一作者或通讯作者SCI 67篇，累计IF 537，其中BLOOD3 LEUKEMIA4CCR3JHO6 SCB1 BMC MED3 IF>10: 23;IF5-10: 20
基金：主持国家自然科学基金4项，主持国家重点研发计划1项
获奖：作为第2完成人获国家科学技术进步奖二级、中华医学科技一等奖1项，作为第3完成人获广东省科技进步一等奖1项，作为第5完成人获教育部科技进步一等奖1项，作为第6完成人获国家科学技术进步奖二级、中华医学科技二等奖，中国抗癌协会科技奖二等奖，教育部高校科技进步一等奖各1项
黄芬 教授
南方医院血液科造血干细胞亚专科，副主任医师
中华医学会血液学分会感染学组委员
中国老年血液移植感染专业委员会委员
中国女医师协会青年委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
广东省医学会血液病学分会干细胞应用学组 委员
弥漫性实质性肺疾病多学科诊疗专业委员会委员
广东省女医师协会血液病专业委员会委员
中国女医师协会淋巴瘤学组组员
中国女医师协会广东省淋巴瘤专业委员会委员
从事恶性血液病的临床诊疗工作23年，擅长造血干细胞移植治疗恶性血液病；罕见/疑难/危重移植并发症处理；移植后复发的防治。主持/参与的科研基金11项，第一作者或参与发表SCI论文80余篇。主要荣誉：2006年 军队医疗成果二等奖 本人排名3/5；2021年 广东省科技进步一等奖本人排名第4/15。