2月6日，渤健和Sage Therapeutics共同宣布，其创新药Zuranolone用于治疗重度抑郁症(MDD)和产后抑郁症(PPD)的上市申请获得FDA受理，并被授予优先审评资格。据渤健新闻稿显示，Zuranolone具有在14天快速缓解抑郁症状的潜力，而目前市面上大部分抗抑郁药物需要约6-8周才能见效。
抑郁症是一种常见的严重心理疾病，以显著而持久的情绪低落为主要临床特征，可出现闷闷不乐、悲痛欲绝、自卑抑郁，甚至悲观厌世，严重时会导致自杀，同时部分患者有明显的焦虑和运动性激越，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。抑郁症每次发作，持续至少2周以上、一年，甚至数年，大多数病例有复发的倾向。根据世界卫生组织的统计，全球约有2.8亿抑郁症患者，且患病人数正在不断增加。
此前获批的口服抗抑郁药物主要机制为影响单胺类神经递质的信号传播，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药等。但大部分药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，有时可能需要6-8周，此外有近三分之二的患者无法获得足够的缓解。
Zuranolone（SAGE-217/BIIB125）是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。对于抑郁症患者，Zuranolone可能有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助改善大脑功能。
此前Zuranolone已被FDA授予治疗MDD的快速通道资格和突破性疗法认定，并获得了治疗PPD的快速通道资格。
此次Zuranolone的上市申请是基于LANDSCAPE和NEST等研发项目的数据，其中LANDSCAPE包括5项针对MDD成年患者的研究（MDD-201B、MOUNTAIN、SHORELINE、WATERFALL和CORAL）。NEST包括2两项针对PPD成年女性患者的研究（ROBIN和SKYLARK）。其中，2022年2月，渤健和Sage宣布Zuranolone治疗MDD患者的CORAL研究达到主要终点，在第3天和2周治疗期内，抑郁症状迅速且在统计学上显著减轻，达到了主要和关键次要终点。当年6月，Zuranolone治疗PPD的III期SKYLARK研究数据公布，与安慰剂相比，在第15天（主要终点）和第 3、28 和 45 天（关键次要终点）时，Zuranolone治疗显示出有统计学意义和临床意义的改善。
目前，该药的PDUFA日期为2023年8月5日。
值得一提的是，去年8月，FDA批准了Axsome Therapeutics的Auvelity（右美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。新闻稿指出，Auvelity是第一款也是唯一一款用于治疗成人重度抑郁症的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也是60多年来首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。此外，也有越来越多创新靶点的抗抑郁症新药正在研发中，国内企业中，天力士、石药集团、恩华药业、广为医药等均在布局。去年12月，绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林）正式在国内上市，这也是我国首个自主研发并拥有自主知识产权、用于治疗抑郁症的化药1类创新药。
文 | 医谷