2023年2月8日，AI+RNA靶向技术开发商ReviR Therapeutics公司（“ReviR”或“溪砾科技”）和开发泌尿生殖系统（GU）肿瘤疗法的全球生物制药公司Asieris Pharmaceuticals达公司（“Asieris”或“亚虹医药”）宣布，他们已经达成了一项研究合作和许可选择协议，旨在利用ReviR自研的AI药物发现平台和RNA靶向技术，发现和开发治疗泌尿生殖系统肿瘤和其他相关严重疾病的创新疗法。该合作将包括多个肿瘤学靶点，目标是改善患者的预后。根据协议，Asieris将利用ReviR的创新RNA修饰技术——BindeR和SpliceR，来识别和开发靶向RNA的新疗法来治疗癌症。
Asieris Pharmaceuticals新药发现部生物学研究副总裁与转化医学研究负责人陈峪博士表示：“很高兴与专注于开发靶向RNA小分子疗法的创新型生物科技公司ReviR进行合作。我们相信，我们在小分子肿瘤药物发现方面的专业知识，结合ReviR专有的RNA靶向技术，将加速使患者受益。我们将继续坚持我们的差异化研发战略，专注于泌尿生殖系统肿瘤及相关疾病，扩大我们创新的全球影响力，为中国和全球患者提供新型药物产品。"
ReviR的首席科学官Paul August博士表示："Asieris是一家专门开发GU肿瘤疗法的全球生物制药公司，我们很高兴能与他们合作，针对感兴趣的适应症研发新疗法。我们的BindeR和SpliceR平台技术有可能推进针对不可成药癌症靶点的治疗，我们相信这次合作将加速为患者发现新的治疗方法。"
ReviR的CEO岳鹏博士表示："与Asieris的合作将为ReviR提供专业知识和专业资源，以验证我们的靶向RNA小分子平台的有效性。更重要的是，这样的合作将使我们能够与Asieris经验丰富的专家团队共同努力，这无疑将促进小分子RNA靶向领域的新发现和新突破。作为ReviR首个合作伙伴，我们相信这一合作将极大地提升我们在提高患者预后和癌症研究领域的能力。"
AsierisPharmaceuticals成立于2010年3月，是一家总部位于中国的生物技术公司，具有发现、开发和商业化治疗泌尿生殖系统肿瘤和相关疾病的创新药物的全球愿望。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，Asieris立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际化制药企业，为中国和全球患者提供诊疗一体化解决方案。目前，Asieris通过自研和战略伙伴关系加强其泌尿生殖系统疾病的管道，同时密切关注前沿技术和治疗方法。
公司打造了自有的研发平台和核心技术，能够实现深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物。凭借完善的内部研发体系和在全球药物开发方面的专业知识，Asieris的管线目前包括9个产品、12个在研项目，主要布局泌尿系统和生殖系统疾病，其中核心产品APL-1202和APL-1702已进入III期临床。
APL-1202：APL-1202（商品名唯施可®）是“First-in-Class”在抗肿瘤领域的口服、可逆性 MetAP2 抑制剂，已进入关键性/III 期临床试验，也是国际上首个进入关键性/III 期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。
APL-1702：APL-1702 是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，其活性成分是5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治疗包括所有 HPV 病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。APL-1702的国际多中心Ⅲ期临床试验已获得中国、匈牙利、乌克兰、德国、斯洛伐克、捷克、荷兰、波兰等国家药监机构的批准，并积极在中国和欧洲招募受试者。
关于ReviR Therapeutics
ReviRTherapeutics成立于2021年，由计算生物学、AI/ML、RNA生物学和药物发现领域的领导者创立。公司总部设在加州旧金山和中国深圳，是一家新兴的生物制药公司，专注于开发针对癌症和其他严重遗传性疾病的靶向RNA小分子疗法。公司正在借助尖端技术研发功能性调节靶RNA的疗法，目标是开发疗效好、更安全、更有选择性的疾病修饰疗法。
ReviR现阶段的工作将首先推进基于 RNA 结构预测靶点和相关小分子药物研发工作，远期将扩展至针对 RNA 全生命周期的药物研究
ReviR的技术实现了小分子药物在蛋白质层面“不可成药”靶点的突破。通过专注于RNA空间结构的计算，借助算法和大规模测序解析 RNA 的结构，开发小分子药物结合RNA结构中的活性位点“口袋”，以阻断剪切翻译等机制，达到治疗疾病的目的。目前已开发了BindeR、SpliceR与DegradeR三大机制针对RNA靶点进行RNA功能调节，以满足肿瘤及遗传性疾病长期未被满足的临床需求。
小分子化合物和相关 RNA 结构基序结合
关于小分子RNA靶向药物
靶向RNA的药物分为两类：1）核酸药物，如RNA疫苗、ASO、siRNA、saRNA等，已经有多家生物科技和药物开发公司布局（如BioNTech、Moderna、Ionis、Alnylam等）并有多个上市及进入临床药物。2）靶向RNA的小分子药物。在RNA中，有85%会折叠成二级和三级结构，这些复杂的结构可能形成可以供小分子结合的“口袋”。通过修饰RNA的结构达到治病的目的。
与核酸药物相比，靶向 RNA 的小分子具有独特的优势。对制药商来说，小分子方案更为成熟，相较核酸药物更容易递送，递送的器官更是突破了核酸药物只能靶向肝等少数器官的瓶颈。而且因为它们是口服的，对患者更方便。
全球首款获批上市的小分子 RNA 靶向药物是2020 年 8 月获FDA批准上市Risdiplam，由罗氏 / 基因泰克研发，用于减轻与脊髓性肌萎缩相关剪接缺陷。Risdiplam是一种小分子SMN2基因mRNA剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。在为期一年的临床研究中，Risdiplam展示了良好的运动和生存率的改善，且不良反应可控。
目前，布局小分子RNA靶向药物研发的生物科技公司不断涌现，其中一些公司从RNA结构出发，通过研究和预测RNA具有的特殊序列以及三级或四级结构，寻找High information content的RNA结构，以便为小分子药物的结合嵌入提供口袋；另一些公司，则更多关注RNA调控元件如RNA Modulating Protein（RMP）等，通过表观转录组学实现对RNA的调控。
参考资料
1、ReviR Therapeutics和Asieris Pharmaceuticals达成协议，基于ReviR对RNA靶向技术的综合方法发现肿瘤疗法 (prnewswire.com)
2、公司官网
3、凯泰资本