阿斯利康PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig即将迈入临床III期！

2023年2月14日，阿斯利康（“AstraZeneca”）合作伙伴Compugen发布消息称，阿斯利康源自Compugen COM902的双特异性抗体rilvegostomig预计将于今年进入3期。

Rilvegostomig （AZD2936）是一款靶向PD-1/TIGIT双特异性抗体，基于Compugen在研抗TIGIT抗体COM902开发而来。

2018年，Compugen和阿斯利康达成了一项经修订的协议，根据该协议，Compugen向阿斯利康提供了独家许可，允许阿斯利康使用Compugen与TIGIT结合的单特异性抗体（包括COM902）开发双特异性和多特异性抗体产品；迄今为止，Compugen已收到1000万美元的预付款，额外的1550万美元的里程碑付款，并有权获得总计2亿美元的开发，监管和商业里程碑，以及未来产品销售的分级特许权使用费。

与COM902一样，rilvegostomig被设计用于降低Fc效应器功能，具有增强抗肿瘤活性的潜力。2022年3月， 阿斯利康向NMPA提交AZD2936的临床试验申请获得受理。

2022年11月，阿斯利康宣布启动一项2期临床试验，旨在评估AZD2936在晚期或转移性非小细胞肺癌（NCSLC）患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效，预计将于2025年7月完成；同时，阿斯利康将继续扩大rilvegostomig的2期开发，涵盖多种适应症和药物组合。

COM902（CGEN-15137）一种 IgG4 全人源高亲和力单克隆抗体，可特异性结合人，食蟹猴和小鼠TIGIT，破坏TIGIT与PVR（CD155）的结合。公司正在开发COM902，以扩大其PVRIG抑制剂COM701的临床潜力，通过双重抑制TIGIT和PVRIG全面阻断DNAM轴。TIGIT和PVRIG是DNA轴上不同但互补的途径，被认为可调节免疫细胞对肿瘤的反应。研究表明，COM902单独使用或与PVRIG（COM701）或PD-1抑制剂联合使用，均可增强体外抗原特异性人T细胞反应。

2021年11月，公司宣布在晚期实体瘤患者中评估COM902的安全性、耐受性，表征药代动力学（PK）并选择推荐扩增剂量（RDFE），结果显示COM902具有可接受的安全性，耐受性和PK数据。

Compugen 成立于 1993 年，公司总部位于以色列西部海岸城市霍隆。创立之初，该公司的定位是一家生物信息企业，主要业务是通过计算机来分析和阐释各种生物学现象及数据，以此来加速基因组学、蛋白质组学等的数据处理进程，研发和发现针对癌症、免疫缺陷和神经系统疾病的创新药物、药物靶点等。

经历过业务模式变革，如今的 Compugen 转而成为一家临床阶段药物发现和开发公司，专注于研发蛋白质和单克隆抗体来解决免疫学和肿瘤学领域未被满足的临床需求。相较于传统基于试验的药物筛选方法，Compugen 通过机器学习和算法平台在计算机上来识别新药物靶点和新生物途径，以此进行预测和筛选候选药物并开发癌症免疫治疗新方法。

Compugen 在纳斯达克首次公开募股

主要业务由为其他制药公司提供计算服务，转向开发属于自己的创新药物。

专注于免疫疗法的开发，尤其是免疫检查点抑制剂。

宣布发现了一种名为 COM701 的新型免疫检查点抑制剂，以及另外两种 TIGIT 免疫检查点抑制剂。

获得百时美施贵宝3200 万美元融资，股价大涨

百时美施贵宝对 Compugen 投资 2000 万美元，合作开发 COM701。

如今，Compugen 通过计算平台已经发现了包括 PVRIG、TIGIT 和ILDR2 等在内的免疫检查点，开发了包括 COM701、COM902、bapotulimab等在内的多条在研管线。

其中：

COM701：是一种与 PVRIG 具有高亲和力的人源化抗体，正在评估作为单一疗法针对非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的抗肿瘤活性，以及将 COM701 与 Nivolumab（人免疫球蛋白 G4 单克隆抗体）联合使用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性等。

PD-1与PD-L1结合时，通过发生磷脂酰肌醇-3-激酶的磷酸化、蛋白激酶B的进一步激活、刺激性T细胞信号通路的活化、葡萄糖代谢以及干扰素的分泌等，导致T细胞活化的下游信号受阻，进而有效抑制T细胞的转录，最终抑制T细胞的免疫功能，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。因此，阻断PD-1/PD-L1信号通路可使T细胞活化上调，激活内源性抗肿瘤免疫反应，从而发挥对肿瘤的治疗作用。

TIGIT主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞、记忆性T细胞及NK细胞的表面，原始T细胞及NK细胞表面的表达水平较低。TIGIT主要作用的配体是CD155，还可与CD112、CD113、CD226（DNAM-1）相互作用，调节T细胞、NK细胞的免疫应答。目前的研究认为，TIGIT可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能。

研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应；同时，阻断PD-1和TIGIT有望发挥协同的抗肿瘤作用。

据不完全统计，目前在研的靶向PD-(L）1/TIGIT双抗约十余种，最高处于临床III期，已获批进入临床的药物不足10种。